药理---利尿药与脱水药.pptVIP

定义： 直接作用于肾脏，影响尿的生成过程，促进电解质和水排出，消除水肿的药物。 临床主要用于治疗 水肿 非水肿性疾病： 高血压、肾结石、 高血钙症 二、利尿药的分类 ★高效能利尿药（髓袢利尿药) 代表药：呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。 ★中效能利尿药（moderate efficacy diuretics） 代表药：噻嗪类利尿药和氯噻酮 ★低效能利尿药（low efficacy diuretics） 代表药：螺内酯和氨苯蝶啶等留钾利尿药和碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺。 一、利尿药作用的生理学基础 尿液生成 肾小球滤过 　　　 肾小管和集合管的重吸收、分泌 （一）肾小球的滤过 　 血浆的超滤液—原尿 药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利尿，其利尿作用极弱 尿液的生成包括肾小球滤过、肾小管和集合管重吸 收和分泌。 （一）肾小球滤过 肾小管和集合管重吸收和分泌 【体内过程】 口服迅速吸收，30分钟 静注起效快（5-10分钟） 大部分以原形经肾脏近曲小管有机酸分泌系统排泄 吲哚美辛和丙磺舒竞争 【临床应用】 1.水肿：严重水肿,因易引起电解质紊乱，不常规应用 2.?急性肺水肿和脑水肿 肺水肿 扩张静脉→回心血量↓→利尿前缓解急性肺水肿 脑水肿：利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压 ↑→消除脑水肿，对合并左心衰者尤为适用。 3.??急性肾功能衰竭： 机体毒性代谢产物积聚于肾脏—肾小管管腔阻塞、坏死，肾小球滤过率极度减少 应用呋塞米： 使阻塞的肾小管得到冲洗, 减少肾小管萎缩、坏死。 同时降低肾血管阻力→增加肾皮质血流→改善肾实质缺血缺氧状态→提高肾小球滤过率而增加尿量。 4. 加速毒物排出： 用于经肾脏排泄的某些药物的中毒如巴比妥类、水杨酸类等。 1.水与电解质紊乱 四低:低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症 2. 耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，肾衰者易发生。 原因：耳蜗管基底膜毛细胞受损伤，内淋巴电解质成分改变，如Na+、Cl-浓度的升高等 布美他尼的耳毒性毒性最小。 注意：氨基糖苷类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。 3. 高尿酸血症： ①由于血容量降低、胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的再吸收增加。 ②药物与尿酸竞争有机酸分泌。 4.其他 胃肠道反应；偶有皮疹、粒细胞减少。 低血K+最常见 用药后1～4周出现 表现为：食欲不振, 恶心, 呕吐, 腹胀, 心律失常 增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化病人诱发肝昏迷 布美他尼(丁尿酸) 利尿特点：速效、高效、短效、低毒。 用于各种顽固性水肿及急性肺水肿，对急、慢性肾功能衰竭尤为适宜；对用呋塞米无效的病例仍有效。 不良反应比呋塞米轻微。 (二)中效利尿药 噻嗪类利尿药 噻嗪类(thiazides)利尿药基本结构相似。 利尿药作用从弱到强的顺序依次为： 氯噻嗪 氢氯噻嗪 氢氟噻嗪 苄氟噻嗪 环戊噻嗪。 氯噻酮(chlortalidon)无噻嗪环结构，但其药理作用相似。 【体内过程】 最常用的噻嗪类药物，口服吸收迅速完全，吸收率80%。1-2h起效，4-6h达高峰； 在肾脏分布 在体内不被代谢 排泄 主要经肾小球滤过，以有机酸的形式经肾小管分泌，少量由胆汁排泄。 尿崩症 尿崩症（DI）是由于下丘脑-神经垂体病变引起精氨酸加压素（AVP）又称抗利尿激素（ADH）不同程度的缺乏，或由于多种病变引起肾脏对AVP敏感性缺陷，导致肾小管重吸收水的功能障碍的一组临床综合征。 其临床特点为多尿、烦渴、低比重尿或低渗尿。尿崩症常见于青壮年，男女之比为2：1，遗传性肾性尿崩症多见于儿童。 其病因有原发性、继发性及遗传性三种 （1）原发性?原因不明，占尿崩症的30%-50%，部分患者在尸检时可发现下丘脑视上核和室旁核细胞明显减少或消失。 （2）继发性? （3）遗传性?可为X连锁隐性、常染色体显性或常染色体隐性遗传。X连锁隐性遗传由女性传递，男性发病，杂合子女可有尿浓缩力差，一般症状较轻，可无明显多饮、多尿 尿量超过2500ml/d或50ml/(kg.d)]，并伴有烦渴和多饮。夜尿显著增多，尿量一般在4L/d以上，极少数可超过10L/d，但也有报道可达40L/d 【临床应用】 1. 水肿 轻中度水肿 尤其对心性水肿好（首选），对肝性水肿慎