课件：绪论毒理学基础.ppt

2.2.3 有机化学诞生和发展时期 19世纪初，有机化学的诞生和发展，大量对人体及动物有毒的有机合成物质出现，促进了实验毒理学的发展。 Orfila(1787-1853)—最早用化学方法研究毒物的法医学家。 Magendie(1783-1855)--依米丁、士的宁和箭毒的作用机制。Bernard(1813-1878)—箭毒和CO中毒的作用机制。Blake(1815-1893)—发现了药物、毒物的构--效关系。 Brown(1838-1922)和Fraser(1841-1920)—生物碱的生理实验方法和分析化学的发展，促进构--效关系和药理学发展。 Schmiedeberg(1838-1921)—肝解毒机制。 Lewin(1850-1929)—烟碱等生物碱和小分子有机物的毒性。 Kobert(1854-1918)—洋地黄毒苷和麦角碱的毒性。 2.3 现代毒理学 1900S 1920S 1930S 1940S 1950S 1960S 1970S THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 1900S 20世纪初是现代毒理学开始发展的标志。 19世纪末，因美国专利药品的使用非常流行并造成中毒事故频繁发生，于1906年通过了《美国食品与药品法》--管理毒理学。 美国于1914年成立了工业卫生部，以加强对药品与食品安全的监管， 并于1918年创刊《工业卫生杂志》（Journal of Industrial Hygiene）。同时美国化学品生产商开始建立企业内部的毒理学研究实验室。 1920S 工业品中毒事件的频繁发生形成了毒理学研究领域的雏形： 砷化物治疗梅毒导致的急、慢性中毒，促进了第一次世界大战后毒理学研究的发展； 美国的禁酒令使科学家开始了早期神经毒理学的研究，发现三邻甲苯磷酸酯(TOCP) 、甲醇和铅都是神经毒物； Mueller发现的滴滴涕(DDT) 、六六六（六氯化苯）等毒物广泛用于杀虫。 Dodds在研究构效关系中，合成了己烯雌酚（DES ， Diethylstilbestrol ）及其它二苯己烯类物质具有强雌激素活性。 1930S 因美国和德国致力于大规模抗生素生产，使1930年创刊了《实验毒理学》杂志（Archives of Toxicology）； 1937年的磺胺醑事件（急性肾功衰），促使美国1938年通过Copeland议案，并成立FDA。这在毒理学发展中起了重要作用。 1940S 机制毒理学的发展，研制出许多解毒剂： 二巯基丙醇—砷化物中毒； 硝酸盐和硫代硫酸盐—氰化物中毒； Lange和Schrader发现的解磷定—有机磷类胆碱酯酶抑制剂中毒； Miller夫妇研究苯并芘在致癌中的作用及混合功能氧化酶在内质网中的作用，纸色谱和放射标记的应用，促进了肿瘤毒理学的发展。 1950S 美国FDA对毒理学的职能逐渐加强，于1955年出版了《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》，为FDA的毒理学研究提供了指南。 其间Lehman 和Fitzhugh共同首次提出安全系数（Factor of Safty,SF）的概念，WHO依此提出了每日容许摄入量（ADI）的概念。 同时Coulston, Lehman 和Hayes共同创办了《毒理学与实用药理学》杂志（Toxicology and Applied Pharmacology）。 1960S 1961年震惊世界的“沙利杜胺（反应停 ）事件”（引起海豹畸形）和Carson的著作《寂静的春天》 1962年的出版极大地促进了毒理学的发展。 随后有关新法规不断通过，有关新杂志不断创刊。并于1965年成立了国际毒理学协会。 其后期，化学物的超痕量分析和快速检测点突变技术在毒理学中的应用，使毒理学研究达到细胞和分子水平。形成了许多毒理学的相应分枝学科。 同时，毒理学研究的主要工作是危险度评定。 1970S-- 涉及毒理学的相关法规、杂志和新协会在全球急剧增加。有影响的杂志有： 《Casarett and Doull’s Toxicology》; 《Priciples and Methods of Toxicology》; 《Comprehensive Toxicology》。 我国的相关杂志主要有：《毒理学杂志》、《癌变·畸变·突变》《中国药理学与毒理学杂志》。 同时，各医药、食品、化妆品有关专业的院校陆续开设相关毒理学课程。 3 毒理学展望—发展趋势 3.1 从高度综合到高度分化 3.2 从整体动物试验到替代试验 3.3 从阈剂量到基准剂量 3.4 从构效关系到定量构效关系 3.5 从传统毒理学到系统毒理学 3.