课件：绪论版.ppt

临床试验中试验结果的影响因素： 疾病本身的变异性； 同时患有其他疾病或应用其他药物； 病人和研究者的偏因，即主观性。 要求临床药理学试验必须遵循Fisher基本原则 对照、随机、重复 1、对 照 设置对照是为受试新药提供可以比较的参比值。 对照组必须做到与受试药组同时、同地和同条件。 对照的必要性 --- 没有比较就没有鉴别 疾病的自愈倾向，如感冒、哮喘等 常用方法： 随机平行对照试验 交叉对照试验 序贯对照试验 随机平行对照试验 将受试对象随机、均衡地分为二组或多组，各组分别用药进行比较。 优点：方法简单易行；实验条件如能严格控制，基本可排除与药物作用无关的因素的干扰；可用于多种药物疗效的比较；病例来源较为方便。 缺点：所需病例较多；条件均一性差；试验规模大、耗时久、花费大。 交叉对照试验 同一患者进行自身对照试验，也可在不同患者中进行组间交叉对照试验。 优点：易于实施；可保持试验条件的均一，虽有可能产生顺序的影响，但通过交叉可使之得到平衡。 缺点：受试药的药物效应是显效迅速者；患者必须对所接受的药物不致出现不同的反应(如过敏等)；用药时间较长，病例中途脱落的可能性增加。 序贯对照试验 将受试者配对后随机分配到两个处理组，每得到一对试验结果就进行一次统计分析，直至以一定的显著性水平得出结论，即可结束试验。 优点：例数最少、耗时最短的情况下得到确切结论并中止试验；可以尽快判别出无疗效或疗效差的药物，并中止试验。 缺点：在实行双盲试验时保密性差；两药疗效差别较大者较适用。 2、随 机 目的： 将患者均匀地分配到各组，而不受试验者主观意志或客观条件的影响。 注意： 随机并非随意，但有时绝对随机并非能满足设计需要。 常用方法： 单纯随机抽样、均衡随机、均衡顺序随机 单纯随机抽样 最简便的随机法是掷币法或投骰子法。 随机数字表法也是常用的单纯随机化方法。其使用方法是预先规定各组数码，将病人按出现的数码顺序分配到各组。 均衡随机 又称分层随机。 其原则是先将易控且对实验影响大的因素人为地使各组达到均衡一致，而对那些难控且对实验影响小的因素随机处理。 均衡顺序随机 主要特点：可使主要因素得到均衡处理，次要因素随机处理，增加了可比性，减少了主观性。 具体方法：先将可能影响试验的一些主要因素(如病情、病程、年龄、性别等)进行均衡处理，其他次要因素(如体重、体质、职业等)仅作记录，不作为分组依据，然后，依照病人就诊(入院)顺序依次按均衡的层次交替进行分组。 3、盲法试验 分类： 双盲和单盲，临床试验中以双盲法作为优先选择的方法。 双盲法：目的是为了排除病人及医务人员主观偏因对 试验结果的影响。 单盲法：仅对病人保密而不对医生保密。 4、安慰剂 定义：指没有药理活性的物质制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。 主要作用： 排除医师、患者精神因素在药物治疗中的干扰； 排除治疗过程中疾病自身变化因素； 作为阴性对照用于随机对照试验，使新药在盲法条件下得到确切评价； 在有阳性对照时，安慰剂对照以监控测试方法的灵敏度。 安慰剂用于： 作用较弱、慢性疾病阴性对照药； 轻度精神忧郁症，配合暗示； 有安慰剂效应的慢性疼痛，间歇治疗期用药； 已证实不需用药，如坚持要求用药可以给予安慰剂。 注意事项： 不得用于危、重、急性病人。 以安慰剂为对照组时，受试者应得到可靠的监护。 必须由经验丰富的临床医生和临床药理工作者指导试验。参加试验工作人员应接受过临床药理学培训。 第6节 临床试验的道德要求 《纽伦堡法典》 国际上关于人体试验第一份正式文件，奠定了人体试验道德原则的基础； 《赫尔辛基宣言》 1964年芬兰赫尔辛基第十八届世界医学大会通过，指导人体试验的权威性、纲领性的国际医德规范。 确保试验资料的科学性和可靠性 必须对受试者的个人权益给予充分保障 《赫尔辛基宣言》 受试者均要签署知情同意书 人体试验必须的道德原则： 坚持符合医学目的的科学研究； 维护受试者的权益； 尊重受试者的人格和知情同意的权利。 思考题： 临床药理学的主要内容和主要职能 新药临床试验的主要内容 临床实验的伦理学要求 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 2. 药动学与生物利用度 药动学: 药物在正常人与患者体内吸收、分布、代谢排泄的规律性 消除相（?相） 二室模型 分布相（?相） 双指数衰减 ?、?速率常数 房室系统 — 开放性房室系统 K0：0级消除速率常数；Ke：消除速率常数；C0：初始浓度 药物消除动力学 一级消除动力学（恒比消除）