课件：甾体激素类药物的.pptVIP

* （1） 基团对反应速度的影响 C11= O＞ C11－OH C21－OH＞ C21-酯 C16无论何种取代基ν↓ （2） 溶剂、水分的影响 含水量＞5%→ν↓ 含水10%→A↓10% 含水30%→几无反应 — 无醛无水乙醇 醛 → A↑ — 无水乙醇 * （3）碱的种类及加入顺序 反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行以氢氧化四甲基铵的结果最佳 加入顺序： （4） 温度与时间 t℃↑→ν↑室温或30 ℃恒稳条件下,重现好 ChP 25℃ 40～45′ BP 30℃ 1h * （5） O2与光线的影响 反应过程 反应产物 怕光 →避光、快速 O2影响颜色强度和稳定性 →隔绝空气、 快速、充N2 特点： 缺点 影响因素太多 优点 测定结果能指示药物的稳定性（氧化及降解解产物无此反应） * 1. 原理 λmax=465 λmax=515 雌激素 Kober反应比色法 △ △ 雌二醇-3-甲醚 λmax=465 λmax=515 * 四 非水溶液滴定法 米非司酮结构中含有氮原子,具有碱性,中国药典采用非水溶液滴定法测定其含量. 冰醋酸做溶剂,结晶紫做指示剂,用高氯酸滴定. * 五、生物样品中的甾体激素分析 研究内容：药物代谢、生物利用度、违禁药物监测 样品特点：给药剂量小，血药浓度低（ng级），体内有内源性的甾提激素，代谢产物多。 分析方法要求：专属性强，灵敏度高 推荐方法：GC/MS，HPLC/MS 周同惠，分析化学、药物分析和色谱学专家。他长期致力于将分析化学新技术、新方法用于药物分析，成绩显著。 1986年起负责筹建中国兴奋剂检测中心，领导建立了5大类100种违禁药物的筛选与确证方法，1989年建成了国际奥委会认可的合格的兴奋剂检测实验室，完成第十一届亚运会的兴奋剂检测任务。特别是负责筹建中国兴奋剂检测中心，通过了国际奥委会医学委员会的考试，获得了兴奋剂检测资格，为第十一届亚运会的召开做出了突出贡献。 * 1976年,省卫生实验院桑国卫等首先在国内开展庚炔诺酮的实验药代动力学研究。1979～1980年，桑国卫首次在国际上报道了单次肌注200毫克庚酸酯炔诺酮后的血药峰值时间及半衰期等。这一研究结果，被世界卫生组织多次引用。1983年，在墨西哥召开的生育调节新进展国际讨论会上,桑国卫首次报告中国和英国妇女对于庚酸酯炔诺酮的代谢及体内过程具有明显种族差异的研究结果 1983年3月～1985年6月，桑国卫负责女用长效注射甾体避孕药庚炔诺酮研究组。每月注射一次复方庚酸酯炔诺酮长效避孕针与上海生产的复方已酸孕酮长效避孕针在全省26个临床单位进行临床对照试验，1986年，桑国卫首次发表复方庚酸酯炔诺酮肌注后的临床药代动力学参数。1987年报道该药最佳剂量探索。1989年证明，每月肌注一次、多次注射后该药在体内无明显积蓄，为复方庚炔诺酮的长期安全性提供了重要理论依据。这一研究成果被评为国家“六五”委级科技 * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 六、 HPLC法High performance liquid chromatography 主要用于 甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏） 方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。 * 第三节 特殊杂质检查 Special impurity test 一、其他甾体的检查 定义 药物中存在的具有甾体结构的其他物质都称为“其他甾体”。 2.其他甾体来源:可能是合成的原料、中间体、副产物以及降解物等。 3.其他甾体的检查方法：色谱法 * （一）TLC法（高低浓度对比法） 由于多数杂质是未知的,且杂质与药物结构相似,所以多采用高低浓度对比法检查,即用供试品的稀溶液作为对照,进行检查. 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 * 醋酸氟轻松 检查 其他甾体 取本品加氯仿-甲醇（9 ：1）制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试 * 液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。 1 2 控制的总杂质限量是多少? *