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地西他滨治疗骨髓增生异常综合征 ［摘要］通过介绍地西他滨治疗1例骨髓增生异常综合征 (myelodysplastic syndrome, MDS)转为急性髓系白血病 (acute myeloid leukemia, AML)的患者达到完全缓解 的治疗过程，了解抗肿瘤新药DNA甲基化转移酶抑制剂地西 他滨的疗效及副作用。地西他滨对MDS患者能明显改善生活 质量，减轻输血的依赖，甚至能够使向白血病转化的MDS患 者达到完全缓解，但有骨髓抑制的副作用。并通过文献复习 来全面介绍近几年地西他滨的临床研究情况，为临床应用该 药提供帮助。 ［关键词］地西他滨；骨髓增生异常综合征；急性髓系 白血病；化疗；副作用 ［中图分类号］R551. 3 ［文献标识码］B ［文章编号］ 1673-7210 (2012) 12 (c) -0117-03 地西他滨(Decitabine,商品名为达珂，Dacogen)又 称5-氮杂-2-脱氧胞昔，是一种2,-脱氧胞昔类似物，特 异的DNA甲基化转移酶抑制剂，可逆转DNA的甲基化过程， 激活沉默失活的抑癌基因。Lubbert等［1］研究证实高浓度时 具有细胞毒作用，低浓度时具有去甲基化作用。小剂量地西 他滨治疗老年高危骨髓增生异常综合征(MDS)尤其是向白 血病转化患者非常有效。2006年获美国食品和药物管理局 （FDA）批准上市，适应证为各种类型的MDS。 1病例资料 患者，女，60岁，诊断MDS转为急性髓系白血病（AML） -M4[2],国际预后评分系统（IPSS）评分为中危-2,发病时 EC0G评分为2分。患者于2009年11月无明显诱因出现头晕、 乏力、纳差，活动后心悸、气短。因症状逐渐加重于2010 年1月3日就诊吉林省人民医院，查血常规：白细胞（WBC） 2. 65X109 个/L,血红蛋白（HGB） 70 g/L,红细胞（RBC） 1.99X1012个/L,血小板（PLT） 147X109个/L,单核细胞 （MNC） 25%O当地医院骨髓穿刺示诊断意见：骨髓增生明显 活跃，考虑MDS转核细胞白血病（CMML）。骨髓活检：考虑 MDS骨髓象。染色体分析：46, XXo 2010年1月16日来我 医院治疗。2010年1月18日行骨髓穿刺检查：骨髓粒红比 例3. 71 : 1,粒细胞占48.8%,红细胞占10. 0%,巨核11个, 原始细胞占17.4%,单核细胞占21%o外周血涂片：原始细 胞比例为6. 5%,骨髓活检：可见核仁的原始细胞多见，可见 部分幼稚细胞，巨核细胞分布较低，细胞体积较小，形态不 规则。考虑AML-M4, CMML转变而来？骨髓活检结果回报： AML,①形态考虑AML-M4；②至于骨髓活检呈极度增生表现, 涂片中单核增多，细胞存在较明显病态，考虑MDS转为M4。 融合筛查结果回报：GATA2、H0XA9、H0X11. c-kit、FLT3 基 因分别有不同程度的表达增高（中度）。于2010年1月30 日入地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的III期多中心临床 研究。随机分组5 d方案。5 d方案：地西他滨20 mg/m2, 1次/dX5 d, 4?6周为1个周期，患者身高158 cm, 体重55.4 kg,体表面积1.56 m2,地西他滨应用剂量31. 2 mg/dX5 do 2010 年 1 月 30 日、2010 年 2 月 27 日、2010 年3月27日、2010年4月27日、2010年5月27日、2010 年7月14日、2010年9月6日、2010年10月30日、2010 年12月20日、2011年2月10日、2011年4月6日、2011 年5月27日、2011年7月20日、2011年8月24日分别给 予达珂化疗共14个疗程，第7个周期骨髓达完全缓解。患 者骨髓持续完全缓解（CR）状态，在此期间每周复查1次血 常规及生化指标均正常。应用生活质量调查表（Q0L）评定 治疗前后患者的生活质量，发现应用地西他滨化疗后患者生 活质量明显提高，EC0G评分0分。患者生活能够自理。完 全摆脱输血依赖，病情稳定，疗效评价CR,化疗过程中仅观 察到轻度骨髓抑制，无需药物治疗。无发热、恶心、呕吐等 不良反应的发生。同时患者配合化疗同事应用了注射用al 胸腺肽（日达仙），每日1支，连用5 d；氨磷汀，0.4 g/d, 连用5 d。该患者未观察到明显的化疗不良反应。 2讨论 MDS患者多为年龄较大且合并症较多，30%患者会进展成 为急性髓系白血病。治疗存在一定困难，对于大多数患者来 说主要的治疗手段为支持治疗，包括使用广谱抗生素、红细 胞及血小板支持治疗等［3］。有研究显示,MDS中RAEB与CMML 组中有35%?40%演变为急性髓细胞白血病，中位生存期仅 14?16个月，RAEB-II演变为