Fe3O4纳米颗粒与细胞膜作用的分子动力学模拟.docVIP

Fe3O4纳米颗粒与细胞膜作用的分子动力学模拟 中国工程热物理学会 传热传质 学术会议论文 编号: 123548 Fe O 纳米颗粒与细胞膜作用的分子动力 3 4 学模拟 * 雷庆春 乐恺 吕晓星 张欣欣 北京科技大学机械工程学院热能工程系, 北京 100083 Tel: 010 Email: yuekai@//0. 摘要:针对 Fe O 纳米颗粒在生物体内的医学应用,采用经典的分子动力学模拟方法建立了粗粒度磷 3 4 脂膜-纳米颗粒模型,研究了不同修饰类型的 Fe3O4颗粒与电中性细胞膜的作用。从获得的颗粒周围水 的径向分布函数发现,Fe O 颗粒在纳米尺度具有亲水特性。由于颗粒具有亲水性质,无表面修饰的颗 3 4 粒将停留在膜外的水相中,亲水及亲水带电修饰的颗粒会吸附在膜表面,但不会发生穿膜。这些类型 的颗粒对磷脂膜结构的影响均较小。而疏水修饰的颗粒将跨膜进入到膜内,本文通过获得其均方位移 曲线计算了疏水、疏水带电修饰颗粒的跨膜扩散系数。通过统计平衡时细胞膜的单脂面积,分析了由 于颗粒嵌入而导致的膜结构变化。 关键词:Fe O 纳米颗粒 分子动力学 扩散系数 细胞膜 3 4 0 前言 [1,2] [3] 近年来,磁性纳米粒子在生物医学领域比如在靶向药物输送 、磁共振成像 、肿 [4] 瘤磁感应热疗 等方面得到越来越多的应用,逐渐成为研究的热点。Fe O 以其磁性强、 3 4 [5] 制备相对简单、生物相容性较好等优点成为生物医学领域常采用的一种重要磁性材料 。 然而,将 Fe O 纳米材料应用于生物体时,Fe O 纳米颗粒与生物体相互作用的现象及 3 4 3 4 [6] 机理仍不清楚。研究表明 ,将 Fe O 纳米颗粒应用于肿瘤磁过热疗法时,Fe O 纳米颗 3 4 3 4 粒对癌细胞特别是对细胞膜的机械冲击、扩散等作用对治疗的效果起着不可忽视的作 用。因此,在微观尺度研究 Fe O 颗粒与细胞膜的相互作用以及其在细胞水平微尺度的 3 4 输运行为对更好的了解纳米磁颗粒在生物医学中的应用起着至关重要的作用。 迄今为止,国内外大量的实验探索证明,经过表面修饰改性的 Fe O 颗粒可以通过 3 4 [7] 与细胞膜作用进而影响膜结构或跨膜输运。Shinkai 等 发现含 Fe O 磁性阳离子脂质体 3 4 对带负电的小鼠脑胶质瘤细胞的亲合性比不带电荷的磁性脂质体提高了 10 倍。Zhang [8] 等 证明用叶酸等修饰超顺磁性纳米颗粒后其可避免蛋白吸附及被巨噬细胞吞噬,更易 [9] 进入癌细胞。Jordan等 进一步研究证明细胞内吞不依赖于磁粒子浓度,而与粒子的水 动力学及表面电荷有关。并且研究者们还发现,磁粒子的浓度会对细胞产生不同的毒性 [10] ,这表明除了生理内吞机制外,被动扩散、外力作用等物理机制或对细胞跨膜有着重 [11] 要影响。对膜的损伤方面,Kim 等 发现铁磁性纳米颗粒在磁场诱导下的运动可以破坏 细胞膜有效杀死癌细胞。 大量的实验研究表明,经过特异性修饰的 Fe3O4纳米颗粒可以跨膜进入细胞,并且 在跨膜的过程中对膜结构产生破坏性损伤。但是颗粒跨膜的快慢以及在此过程如何对细 基金项目:国家自然科学基金胞膜结构产生了破坏,这些作用分别是什么因素决定的等这些微观机理仍不清楚。目前 对纳米颗粒与细胞膜作用的理论研究主要集中在富勒烯颗粒、纳米金颗粒、定性的亲、 [12] [13] 疏水颗粒上。Jirasak等 用计算机模拟了 C60颗粒的跨膜过程。Rakwoo等 采用计算 [14] 机模拟了工业燃烧碳颗粒与生物膜的相互作用。Lin等 模拟了阳离子配体修饰的纳米 [15,16] 金颗粒在带负电细胞膜作用纳米孔的形成。Li等 模拟了纳米颗粒的大小、亲疏水性 以及带电性等对细胞膜的作用。Fe O 颗粒与细胞膜作用的理论研究尚未见报道。 3 4 本文采用经典的 MD模拟方法对 Fe O 纳米颗粒与细胞膜之间的作用进行研究,分 3 4 析不同表面修饰的 Fe3O4颗粒与细胞膜作用的现象。通过计算分析颗粒的均方位移及运 动轨迹,对颗粒的跨膜扩散情况进行分析,得到了不同类型颗粒的跨膜扩散系数。通过 统计磷脂膜的单脂面积,对不同情况下膜结构的变化进行分析。 1 模型与方法 1.1 模型构建 [17,18] 本文采用 MARTINI 粗力度化力场参数 来构建体系模型。 MARTINI 力场将所研 究分子的全原子模型映射为粒子-粒子的粗粒度模型,其中每个粒子对应原子模型中的 某个特定基团。本文膜体系包括 512个 CGDPPC 分子自组装 27ns成的双层膜,和 7966 3 个 CG 水珠。体系放在 12.9×11.7×10.8nm 的方形盒子中