伏立诺他对小鼠骨髓来源树突状细胞表达CCL17及Treg细胞增殖分化.PDFVIP

学校代码： 10023 学 号： 200801070 伏立诺他对小鼠骨髓来源树突状细胞 表达 CCL17 及 Treg 细胞增殖分化的影响 专业年级： 北京协和医学院临床医学专业 2008 级 姓 名 ： 陆逸云 导 师： 朱文玲 教 授 张抒扬 教 授 叶益聪 北京协和医学院 临床学院 （北京协和医院）心内科 完成日期 ： 2016 年 6 月 1 目录 摘要 3 ABSTRACT 5 前言 7 实验材料 10 第一部分 13 组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他对小鼠骨髓来源树突状细胞表达趋化因子 CC 配 体 17 的影响 13 一、实验方法 13 二、实验结果 20 三、小结 30 第二部分 31 组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他对小鼠骨髓来源树突状细胞诱导 TREG 细胞增殖 分化的影响 31 一、实验方法 31 二、实验结果 34 三、小结 39 讨论 40 局限性 44 创新性与展望 45 结论 46 参考文献 47 文献综述： 55 组蛋白去乙酰化酶与心脏疾病 55 附录 1：英文缩写一览表 64 附录 2：预实验 66 附录 3：荧光定量 PCR 反应曲线与溶解曲线 69 附录 3：各次 ELISA 测定的标准曲线 74 致谢 76 原创性声明 77 2 摘要 背景 动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病是目前全球患病率及死亡率最高的疾病，其内 在的复杂炎症免疫机制仍未完全揭示。研究发现，人血清趋化因子配体 17 （Chemokine (C-C motif) ligand 17，CCL17 ）的水平与冠心病的发病率及严重程度 相关，预示其可作为冠心病的血清标志物或潜在的干预靶点。在小鼠中抑制 CCL17 的表达，可显著减轻其主动脉根部的粥样斑块病变程度及炎症细胞浸润，明确了 CCL17 在小鼠中致动脉粥样硬化的作用。 伏立诺他 （N-羟基-N-苯基辛二酰胺）是一类组蛋白去乙酰化酶抑制剂，已被美国 食品及药品管理局（Food and Drug Administration，FDA ）批准用于皮肤 T 细胞淋 巴瘤的治疗。体外实验表明，伏立诺他不仅可调控肿瘤细胞癌基因，还可抑制肿 瘤细胞 CCL17 的表达。人体内 CCL17 主要由树突状细胞表达，尚不清楚伏立诺他 能否调控树突状细胞表达CCL17 的水平，进而影响调节性T