属自身免疫抗体-山西运城同德医院.PPTVIP

免疫标志物的临床意义： （1）谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）： 谷氨酸脱羧酶是抑制性神经递质γ氨基丁酸的关键限速酶，由GAD65和GAD67两种异构体所组成，其中GAD65为1型糖尿病中GAD-Ab主要的靶抗原。 GAD-Ab 是1型糖尿病的重要免疫标志物，在糖尿病前驱阶段和1型糖尿病中的阳性率为70-90%，在大龄儿童和迟发的1型糖尿病中阳性率更高。有助于早期识别LADA。 （2）胰岛细胞抗体（ICA）： 属器官特异性抗体，抗原为胰岛细胞浆成分或微粒体成分。 早期1型糖尿病患者ICA阳性率可达60-80%，治疗数周后阳性率迅速下降至50%以下，2-3年后，约20%的患者仍为阳性，提示ICA的出现可能是暂时现象，似与1型糖尿病的起病时间紧密相关，可作为早期诊断指标。 高效价ICA与胰岛β细胞破坏有关，可作为评价疾病严重程度的标志。 （3）胰岛素抗体（IAA）-两种： 抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体。 使用了外源性胰岛素产生的抗体 IAA不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素自身免疫综合症、甲状腺疾病也可出现。 单纯IAA阳性对进展为1型糖尿病的预测价值较低，单纯IAA阳性不能作为1型糖尿病的标志，仅表明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。 （4）抗酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2Ab） 多出现在青少年起病的1型糖尿病中，其在成人起病中的阳性率极低，不能增加对LADA的诊断敏感性 另外， LADA作为一种自身免疫性疾病，较易合并与经典T1DM关联的其他自身免疫病，包括自身免疫甲状腺病，乳糜泻及Addison病等。其中，合并甲状腺自身抗体阳性和亚临床甲状腺功能异常最常见。 但这些非胰岛自身抗体如抗甲状腺抗体、抗胃壁细胞抗体等虽可在LADA患者中检出，但无特异性。 5．胰岛β细胞功能： ? LADA患者胰岛β细胞功能随病程呈缓慢进行性减退，且具有明显的异质性，大多呈平缓下降，少数长期维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速衰竭。 国内有资料显示（随访LADA患者6年） ： 空腹C肽下降50%以上者于随访第1.5年为25%，第6年达93.8%，而T2DM组无此变化。 LADA患者空腹C肽平均每年下降15.8%，其胰岛功能衰减速度为T2DM〔5.2%〕的3倍。 LADA患者在随访中8/11例发生胰岛β细胞功能衰竭，平均历时4.4年（2.0年~6.8年）。??? 6．遗传易感基因? LADA患者具有较高的易感基因频率，如HLA-DR3/DR4，BW54，DQB1*0201/0302、 DRBI*03-DQA1‘0501-DQB1‘0201等。 T1DM高危基因HLA-DQB1*0201/0302的频率在携带高滴度GADAb的经典TlDM患者中最高，在GAD-Ab阳性的LADA中次之，T2DM中最低，提示该基因频率与GAD-Ab滴度呈正相关。 由于目前对LADA易感基因的研究多局限于T1DM相关基因，且与正常人部分重叠，故不能作为LADA诊断的独立指标，仅起辅助作用。?? 7．并发症? 从理论上讲，LADA可发生与糖尿病相关的各种急、慢性并发症，但目前对其研究有限。 LADA发生酮症或酮症酸中毒的比例高于T2DM而低于经典T1DM，这可能与LADA的胰岛素缺乏程度及自然病程有关。 LADA的微血管并发症（视网膜、肾和神经病变）患病率与T2DM相似，但其视网膜病变患病率似低于相同病程的经典T1DM，这可能与LADA和T2DM的糖代谢障碍相似，且二者比经典T1DM的发病年龄晚或胰岛β细胞功能较好有关。 LADA的大血管并发症患病率亦与T2DM相似，但高于类似病程的经典T1DM，