川芎嗪诱导小鼠肝药酶Cyp3a11的作用及其机制-中国现代应用药学.PDFVIP

川芎嗪诱导小鼠肝药酶 Cyp3a11 的作用及其机制研究  张轶雯 1,2 1 3 1 1 1,2* ，钟里科 ，楼倩雯 ，潘宗富 ，方罗 ，黄萍 (1.浙江省肿瘤医院药剂科，杭州 310022 ；2.浙江省头颈肿瘤 转化医学研究重点实验室，杭州 310022 ；3.浙江大学城市学院药学院，杭州 310001) 摘要：目的 考察川芎嗪对小鼠肝药物代谢酶 Cyp3a11(CYP3A4 同源基因) 的作用及相关机制。方法 24 只 8 周龄 C57BL/6 1 小鼠随机分为对照组和川芎嗪低、中、高剂量(25 ，50 ，100 mg·kg )组，连续灌胃给药 15 d。以 RT-PCR 法检测肝脏 Cyp3a11 mRNA 表达。采用差速离心法提取肝微粒体，以 Cyp3a11 经典底物咪达唑仑进行孵育，HPLC-MS/MS 检测肝脏 Cyp3a11 活性。以双荧光报告基因法分析川芎嗪对 CYP3A4 转录活性的影响。结果 川芎嗪可诱导小鼠肝脏中 Cyp3a11 的 mRNA 表达，且诱导作用呈剂量依赖性增加。高剂量组可诱导 Cyp3a11 的代谢活性升高。川芎嗪可通过核受体 PXR 途径激活 CYP3A4 启动子转录活性。结论 川芎嗪对 CYP3A4 同源基因 Cyp3a11 的表达和活性具有一定的诱导作用，提示在临床 使用过程中可能存在潜在的药物相互作用风险。 关键词：川芎嗪；药物相互作用；CYP3A4；Cyp3a11 中图分类号：R285.4 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2018)07-0967-04 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2018.07.004 引用本文：张轶雯, 钟里科, 楼倩雯, 等. 川芎嗪诱导小鼠肝药酶 Cyp3a11 的作用及其机制研究[J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(7): 967-970. Effect and Mechanism of Ligustrazine Induced Liver Drug Metabolism Enzyme Cyp3a11 1,2 1 3 1 1 1,2* ZHANG Yiwen , ZHONG Like , LOU Qianwen , PAN Zongfu , FANG Luo , HUANG Ping (1.Department of Pharmacy, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China; 2.Key Laboratory of Head Neck Cancer Translational Research of Zhejiang Province, Hangzhou 310022, China; 3.School of Pharmacy, Zhejiang University City College, Hangzhou 310001, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the role and mechanism of ligustrazine in mice liver drug metabolism enzyme Cyp3a11 (CYP3A4 homologous gene). METHODS Eight-week-old male C57BL/6 mice were treated oridonin orally (0, 25, 50, 100 mg·kg1,