新药介绍治疗多发性硬化症的第一个口服药FingolimodGilenya.PDFVIP

新藥介紹：治療多發性硬化症的第一個口服藥 Fingolimod (Gilenya) 李孟育 柯榮川 一、前言 「多發性硬化症」 (Multiple Sclerosis ， 到目前為止根治多發性硬化症的藥物尚 簡稱 MS) 是一種中樞神經系統的慢性疾病 未被發現，但對於控制病情及疾病所伴隨的症 ，病變位於腦部或脊髓。通常來說，多發性硬 狀有許多的治療方法。這些症狀如僵硬、痙攣 化症的臨床表徵依照所影響的病變部位及神 、疼痛、大小便機能失常等，可以合併藥物及 經組織而定，例如影響肌肉協調能力、導致視 復健的治療使症狀改善。在急性的發作期可以 力減弱、阻塞或延遲神經訊號的發出和接收。 使用皮質類固醇來治療；而控制與治療可使用 病變位於大腦時，會出現類似中風症狀，像半 兩類干擾素，第一類Interferon beta-1a(Avonex 身不遂或口齒不清；或是大腦前額葉病變，則 ，30 mcg/week IM或 Rebif ，44 mcg 3x/week SC) 可能有類似憂鬱症狀發生；視神經受到影響時 ，第二類Interferon beta-1b(Betaseron或 ，則可能眼睛看不清楚；如果脊髓處有病變， Extavia 250 mcg every other day SC)及 則使肢體行動酸麻無力。此疾病症狀因人而異 COPAXONE (Glatiramer acetate ，20 mg/day ，嚴重程度也不盡相同，最嚴重者會癱瘓甚至 SC)皮下注射，假使病人對此以上藥物反應不 死亡。 佳時，可靜脈注射使用 Tysabri (Natalizumab 一般而言多發性硬化症，患者大多於 ，300 mg IV every 4 weeks)來減少復發的次數 20-30 歲之間發病，平均年齡 30 歲。發生在女 及復發時嚴重程度。但是以上藥物都為注射劑 性的比例較高，且女性患者發病的時間比男性 型，使用上較為麻煩。 而2010 年 9月美國食 提早約五年。此疾病根據地區不同發生率也不 品藥物管理局已經批准口服藥物 Gilenya （ 同：高發生率的地區 (每 10萬人超過 60 人以 fingolimod ），以減少復發型的多發性硬化症 上包括所有的歐洲（包括俄羅斯），加拿大) 患者復發和延遲病情惡化。這是第一個口服藥 南部，美國北部，紐西蘭，澳洲和東南亞。在 物，能夠延緩病情進展，減少症狀的頻率和嚴 美國發生率大概是 0.1% ，約25萬人有此疾病 重程度，可替代現有的注射療法減少病人的不 。目前多發性硬化症在臨床治療上的努力只能 便。 限於以干擾素、類固醇之類的免疫調節劑來減 輕急性發作時的嚴重程度、縮短發作的期間、 減少發作的頻率、以及減緩肢體失能的進展。 二、藥物作用機轉 Fingolimod 是從植物所提煉出來的免疫 發性硬化症。 Fingolimod 以淋巴球上 S1P受體 成分，這是全新治療機轉，以口服方式投予， 拮抗劑的方式，阻斷淋巴球自淋巴結中滲出的 藉由調節『鞘氨酸 磷酸鹽受體 能力，造成淋巴球之重新分佈而非耗損，以減 1