性早熟治疗及药物作用机制的研究进展.PDFVIP

性早熟治疗及药物作用机制的研究进展 蔡德培 上海复旦大学附属儿科医院 蔡德培 本文主要讨论近年来儿童性早熟的治疗药物、治疗原则、方法及药物作用机制的研究进 展。 一．治疗药物的研究进展 1． 促性腺激素释放激素拟似剂（GnRH agonist）： 促性腺激素释放激素拟似剂是目前治疗真性性早熟尤其是特发性性早熟最有效的药 物[1]。这类药物系将天然的 GnRH 的肽链序列作化学改变后产生的。天然的 GnRH 为 10 个 氨基酸残基组成的短肽，目前常用的几种 GnRH agonist 都是将第 6 位的左旋甘氨酸残基 代之以某种右旋的氨基酸残基，并且大多还将第 10 位的甘氨酰胺去掉，代之以乙基酰胺， 成为九肽化合物。 目前常用的几种 GnRH agonist 制剂列于表 1。 表 1 促性腺激素释放激素拟似剂 Tab 1 GnRH agonist 药名 结构 相对效能 剂量（μg/kg） 6 leuprorelin 亮丙瑞林 D-Leu 九肽 15 20～50 s.c 140～300 i.m buserelin 布舍瑞林 D-Ser6 九肽 20 1200～1800 μg n.s 20～40 s.c triptorelin 曲普瑞林 D-Trp6 十肽 36 20～40 s.c 50～100 i.m deslorelin 色氨瑞林 D-Trp6 九肽 144 4～8 s.c nafarelin 那法瑞林 D-Nal6 九肽 200 800～1600 μg n.s 4 s.c histrelin 组氨瑞林 D-His6 九肽 210 8～10 s.c 注：s.c 为每日皮下注射一次；i.m 为每月肌肉注射一次；n.s 为每日分次鼻腔喷雾给药 早期的制剂需每日皮下注射或鼻腔吸入，近年来又研制出长效的控释制剂，系将药物装 在聚乙醇酸-丙醇酸制成的微囊里缓慢释放，可供肌肉注射，每月一次，较为方便。疗程需 根据患儿的病情、病程及开始治疗时的年龄而定，一般应连续治疗数月至数年，直至接近青 春发育的年龄时为止。由于这类药物是 GnRH 的拟似剂，所以注射后短期内（约 2～3 周） 垂体分泌的促性腺激素会有所增加，临床症状会短暂加剧，但 3 周以后由于 GnRH 受体发生 降调节，垂体分泌促性腺激素即明显减少，临床症状即会缓解，如果持续使用可使促性腺激 素及性激素均维持在很低的水平。 对病情较重、病程较长，子宫卵巢已显著增大的患儿，在刚开始