基础药物对小鼠急性肺损伤的预后的影响摘要本研究的目的是探讨.PDFVIP

基础药物对小鼠急性肺损伤的预后的影响 摘要:本研究的目的是探讨基本药物,可碱化血液对小鼠急性肺损伤的预后的影响, 。小鼠随 机分为三组:生理盐水组,THAM 组，注射3.64% tri -(羟甲基) 甲胺(THAM)；NaHCO3 组,注射5% NaHCO3 每组(n = 26) 。腹腔内注射脂多糖(LPS;50 毫克/公斤)建立急性肺损伤模型,其次是注 入不同浓度的上述溶液到尾静脉以0.5 毫升/小时的速度( 由微泵控制)超过2 h。30 分钟后, 每组6 小鼠被随机选择进行血气分析;然后,处死老鼠,对他们的肺组织取样检测相应指标,剩 下的小鼠观察72 h 的死亡迹象。动脉pH 值、碳酸氢盐(HCO3 -)和和死亡率THAM 和 NaHCO3 相比生理盐水组显著增加(P 0.05),与生理盐水组相比,NaHCO3 组显著增加血 (Na +)减少[K +]和[Ca2 +](P 0.05) 。与相应的值的生理盐水组相比，THAM 组血 (Na +)下降而 乳酸浓度增加(P 0.05) 。丙二醛(MDA)和髓过氧化酶(MPO)活性和湿干肺重量比(W / D)THAM 组和NaHCO3 组相对于生理盐水组显著增加(P 0.05) 。活检结果（A ）,病理活检 (B)和(C)清楚地显示肺泡壁增厚,肺泡上皮细胞水肿,大中性粒细胞的浸润。碱化血液不能抑 制LPS 小鼠模型中的炎症反应，也不能减少与急性肺损伤小鼠的死亡率,且过度的碱性化血 能增加小鼠死亡率。 介绍： 急性肺损伤(ALI)是一种临床综合症, 出现在应对各种病变在肺组织结构特征,如肺泡毛细血 管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤;广泛的肺水肿和微型肺不张是ALL 的特征。病理生理变化 主要表现为增加肺分流,减少肺顺影响。临床表现包括血氧不足、呼吸速率增加,在x 射线双 肺弥漫性浸润增加。ALL 的死亡率高达39%,某些研究表明, 中性粒细胞在ALL 的发病机制中 发挥了重要作用,这将导致氧自由基,蛋白酶, 白三烯,和其他促炎的分子的激活, 因此启动炎症 级联,并最终导致了ALL 。 体外研究表明,碱化血液可能会削弱嗜中性粒细胞的粘附和加速细胞凋亡;然而,血液碱性 化治疗ALI 体内没有报道。本研究建立了一个LL 模型并研究碱性血液对ALL 的发病机理影 响。 材料和方法： 动物和分组 七十八名健康雌性昆明小鼠,4 - 6 周大,重量在18-22g,是由山西医科大学实验动物中心提供。 老鼠26 小鼠随机分为三组:生理盐水组,注射生理盐水；THAM 组注射3.64%(羟甲基) 甲胺 (THAM);NaHCO3 组,注射5% NaHCO3; 由尾静脉注入。实验前为动物提供了3 天的食物和水。 本研究严格按照国家机构实验动物的建议进行指导的护理和使用。动物使用协议审查和批 准的机构为山西省人民医院动物保健和使用委员会(IACUC)。 实验方法： 首先,两个预实验研究确定内毒素导致ALL 在小鼠的的死亡率和不同浓度梯度的THAM 和 NaHCO3 剂量对ALL 小鼠血 PH 和死亡率的影响。ALl 小鼠72h 死亡率为40% ，pH 值~ 7.5 。基于这两个预实验结果,ALL 的老鼠正如上面提到的分成三组。我们比较三组之间的死 亡率, 旨在调查基本药物在ALL 小鼠中性粒细胞影响的机制。 预试验1:确定内毒素导致的ALL 老鼠死亡率 24 小鼠随机分为三组,腹腔内注射0.2 毫升的NS 和0.2 毫升40 毫克/公斤和50 毫克/公斤脂 多糖(LPS;溶解磷酸盐生理盐水) 。监测3 天死亡率,之后老鼠处死对肺组织抽样检查确认 ALL 的发生。 预试验2:确定目标pH 值 THAM 和NaHCO3 碱化剂对ALL 小鼠的血浆pH 值碱化至7.5 进行剂量评估。十八个老鼠被 随机划分成两组，每个组9 只老鼠;两组进一步细分为三个子组,每组3 只。老鼠腹腔内注射 戊巴比妥钠(40 毫克/公斤)进行麻醉,分别以速率为0.3,0.5,和0.8 毫升/小时,连续2 小时腹腔 内注射LPS(50 毫克/公斤)后30 分钟，THAM 组THAM 3.64%通过尾静脉注入。NaHCO3 组也 分为三个亚组,THAM 相似注入5% NaHCO3。因为NaHCO3 输液可能导致低钾血症,0.16%氯 化钾添加到5% NaHCO3 避免血钾