第六章+典型药物分析+第一节+芳酸及其酯类药物的分析.pptVIP

检查——酚、苯酯类杂质。 原理——根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱，利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。 酚 水杨酸苯酯 乙酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 （1）溶液的澄清度 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 ——为反应中间体和水解产物 乙酰化不完全、储藏过程中水解 原理——水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，产生紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应。 方法——取一定量样品和水杨酸对照品与硫酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品液颜色不得较对照品颜色深。 方法灵敏，可检出1μg水杨酸 应用范围——原料，片剂 （2）水杨酸 (淡黄、红棕、深棕色) 《中国药典》2010版 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓、肠溶胶囊、泡腾片：3.0%（HPLC法） （3）易碳化物 取本品0.5g，缓缓加入5ml硫酸中，振摇使溶解，静置15分钟，溶液如显色，与对照液比较，不得更深。 检查药物中遇硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有机杂质的量。 此外，阿司匹林片需照《中国药典》“溶出度测定法”（第一法）测定溶出度，阿司匹林肠溶片需照《中国药典》“释放度测定法”（第二法1）测定释放度。 4.含量测定 （1）阿司匹林原料药的测定----酸碱滴定法 a) 直接滴定法** 原理：阿司匹林具有游离羧基,具有酸性, 以标准碱滴定液直接滴定 方法: 取本品0.4g, 精密称定, 加中性乙醇 (对酚酞指示液显中性) 20mL溶解后, 加酚酞指示液3滴, 用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每 1mL的氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02的C9H8O4 1.测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 ；反应摩尔比为1:1 讨论： （1）为何用中性乙醇为溶剂？ （2）为何选用酚酞？  ①中性乙醇(溶剂)：溶解供试品;防止阿司匹林酯结构在滴定时水解，致使测定结果偏高，故不用水为溶剂。“中性”是对所用的指示剂酚酞而言②酚酞：强碱滴定弱酸，化学计量点偏碱性，故选用碱性区变色的酚酞。 ③　适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2.讨论 应用范围：水杨酸、二氟尼柳、双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬等 　优点：简便、快速 　缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 　　 酸性杂质干扰（如水杨酸） b)水解后剩余滴定法 ** 原理: 阿司匹林酯结构易于水解, 加入定量过量的氢氧化钠滴定液, 加热水解, 剩余的碱用酸(硫酸)滴定液回滴定 酯的一般含量测定方法 方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，缓缓煮沸10min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4 阿司匹林原料药　USP（25） 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠:硫酸(1:2:1) T=0.25×180.16×1/1=45.04 反应摩尔比为1∶1 阿司匹林≌2NaOH ≌H2SO4 讨论： 空白试验？--碱液在受热时很易吸收CO2，用酸回滴定时会影响测定结果，故需在同样条件下进行空白试验校正之； 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰 （2）两步滴定法--阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 片剂中加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂，制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和与供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。 如阿司匹林片的测定： 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，（不计量）再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 阿司匹林片的含量测定----两步滴定法 ** 两步滴定： 第一步：中和，NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc 第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂和水解产物(水杨酸和醋酸)的干扰 枸橼酸 Citric acid 酒石酸 Trataric acid 水解产物 水杨酸SA HAc C