第五章+第三节生殖发育毒性及其评价.pptVIP

③ 幼仔出生存活率：反映雌性动物分娩过程是否正常，如分娩过程受到影响，则幼仔往往在出生4 天内死亡。 出生后4天存活幼仔数 幼仔出生存活 = ──────────×100% 分娩时出生幼仔数 ④ 幼仔哺育成活率：反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力。 21天断奶幼仔存活数 幼仔哺育成活率＝──────────×100% 出生后4天存活幼仔数 ? 三、发育毒性及评价 ?畸形(malformation) ：指出生前因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷(异常) ?对发育、生长、生理功能、生育力和 （或）寿命可产生有害影响 ?可以存活也可能不能存活 致畸性（teratogenicity）和致畸作用(teratogenic effect)：均指在妊娠期（出生前）接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或作用 致畸作用所表现的形态结构异常，在出生后立即可被发现 ? 致畸物(teratogen)：凡在一定剂量下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化学物称为致畸物或致畸原。 ? 畸胎：具有畸形的胚胎或胎仔 ? 变异(variation)：指同一种属的子代与亲代之间或者子代的个体之间，有时出现不完全相同的现象，是小的或次要的结构改变 ? 例如肋骨或椎骨数目多于或少于正常， 甚至某些内脏易位也属於变异 ? 一般认为变异不影响正常生理功能， 更不危及生命 ? 但是在动物致畸试验中，如果某种变异出现较多，并呈现一定剂量-效应关系，应该引起注意 胚胎-胎儿毒性 ? 胚胎毒性(embryotoxicity)：通常是指外源性理化因素造成的孕体着床前后直到器官形成期结束的所有的毒性 ?表现为：胚胎期染毒而出现畸胎、生长迟缓、着床数减少和吸收胎，也偶有晚死胎 ? 胎儿毒性(fetotoxicity) ：指器官形成期结束后的因素引发的任何毒性表现 ?包括死亡、体重降低、骨化迟缓、功能 缺陷以及结构异常，甚至肿瘤 ?在实验动物发育毒性试验中，通常不去 区分胎儿与胚胎，所以使用胚胎-胎儿毒性更恰当 ? 发育毒性(developmental toxicity) ： 指出生前经父体和/或母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用。包括 : ①结构畸形 ②生长迟缓 ③功能障碍 ④死亡 ?发育毒物（developmental toxicant）: 能造成发育毒性的物质 ? 发育毒物应是在未诱发母体毒性的剂量下 产生发育毒性的物质 ? 出生缺陷 （birth defect）：是指婴儿出 生前即已形成的发育障碍 包括： 形态结构异常(畸形), 功能缺陷(如智力低下，代谢和行为的异常) 其他与发育毒理学有关的术语 ? 行为畸胎学（behavioral teratology） ? 功能发育毒理学(functional developmental toxicity) ? 精神畸胎学(psychoterotology) ? 发育神经毒理学(developmental neurotoxicology) ? 功能畸胎学(function tertology) 四、发育各阶段发育毒性作用的特点 卵子受精后一直至出生为止，都称为孕体 (conceptus): （一）着床前期 （二）器官形成期 （三）胎儿期 （四）围生期和出生后的发育期 着床前期发育毒性 ?从受精算起，到完成着床之前（人类为11-12天，啮齿类动物为前6天） ?通常是未分化细胞受化学毒物损伤而致胚泡死亡，即着床前丢失 ?也有着床前接触毒物导致畸形的例子，如环氧己烷、甲基亚硝脲等 器官形成期（胚胎发育期） ? 在致畸作用中，对致畸物最敏感的阶段是器官发生期，一般称为危险期(critical period)或关键期 ? 自受精日计算：人是3-8周；大鼠约为9～ 17天；小鼠约为7.5～16天；家兔为11～ 20天 ? 在器官发生期中，致畸物与胚胎接触可能造成形态结构异常；也有可能发生胚胎死亡、生长迟缓 ? 发育中的胚胎对致畸作用的敏感期虽然主要在器官发生期，但在此期间，各种不同器官还各有特别敏感的时间，即“靶 窗”(target window) ? 大鼠器官发生期为受精后9～17天，但眼 的最敏感期为受孕后9天