7.临床药理学-抗生素.pptVIP

抗菌药物的分类及其作用特点 氨基糖甙类（链霉素、庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、奈替米星、依替米星、核糖霉素） 抗菌谱较广，对许多G＋菌，G－菌具有较强的杀菌作用，但对链球菌作用较差，对厌氧菌无效； 一些种类（如庆大霉素，丁胺卡那霉素，妥布霉素等）具有抗绿脓杆菌作用； 蛋白结合率低，组织内浓度高； 可逐渐产生耐药性，同类之间可有交叉耐药，停用一段时间后细菌的耐药可消失； 对第八对颅神经和肾脏毒性较大。 抗菌药物的分类及其作用特点 氯霉素类（氯霉素、甲砜霉素） 广谱，抗菌作用强，对G-菌作用强于G＋菌； 脑脊液浓度高，可用于G－菌（如脑膜炎球菌，流感嗜血杆菌等）所致脑膜炎以及需氧菌与厌氧菌混合感染的脑脓肿等； 对厌氧菌高效，可用于严重厌氧菌感染（如腹腔、盆腔感染等）； 可用于伤寒、副伤寒和斑疹伤寒的治疗； 眼房水及玻璃体内浓度高，可治疗细菌性眼内感染； 因其可能造成造血系统严重抑制，临床应严格掌握适应症，通常不用于普通感染和预防性用药。 抗菌药物的分类及其作用特点 大环内酯类（红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素） 抗菌谱似青霉素而略广，主要用于G＋菌和G-球菌感染； 对青霉素耐药金葡菌（非MRSA）有效 为治疗肺炎支原体衣原体和嗜肺军团菌感染首选药物； 毒副作用少，可安全地用于妊娠，哺乳期妇女和小儿患者； 常作为对青霉素过敏者的替代药物。 抗菌药物的分类及其作用特点 林可霉素（林可霉素、氯林可霉素） 抗菌谱与红霉素相仿而稍窄，主要抗G＋菌感染； 骨组织浓度高，对金葡菌所致骨髓炎等有良好疗效； 对厌氧菌作用较强（尤其氯林可霉素），可用于厌氧菌感染； 可致严重伪膜性肠炎，老年及腹部手术患者尤易发生，不宜长期用药和作为术后感染的预防应用。 抗菌药物的分类及其作用特点 多肽类（多粘霉素、万古霉素、去甲万古霉素、杆菌肽、替考拉丁） 抗菌谱窄，抗菌作用强，属杀菌剂； 细菌不易产生耐药性，与其它抗菌药间无交叉耐药性； 毒性较大，主要是肾脏和神经系统毒性，一般不首选使用； 主要用于对其他大多数抗菌药物耐药的细菌感染； 常用于敏感菌引起的严重感染，一般不作首选药，适应症较严格。 抗菌药物的分类及其作用特点 磺胺药（磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑） 抗菌谱广，对G＋菌和G-菌有抗菌作用； 口服吸收迅速，能有效深入多种组织机体液，包括透过血脑屏障； 性质稳定，不宜变质； 肾脏损害和过敏反应为主要毒副反应； 细菌易产生耐药性，常与甲氧苄胺嘧啶（TMP）合用，以增强抗菌效力，减少耐药菌株的产生。 抗菌药物的分类及其作用特点 喹诺酮类（吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、依诺沙星） 抗菌谱广，抗菌活性强，对G-菌作用较G＋菌强，可用于耐药G－杆菌，包括绿脓杆菌等感染； 各种组织内和细胞内药物浓度高； 支气管分泌液、前列腺液、胆汁和尿中浓度较高； 毒副作用少； 孕妇和骨骼发育为完全的儿童（16岁以下）不宜用； 国内大肠杆菌耐药率普遍在50％以上。 抗菌药物的分类及其作用特点 呋喃类（呋喃妥因、呋喃唑酮） 抗菌谱较广，对大多数革兰阳性菌均有抗菌作用； 口服给药，生物利用度低，不适用于全身感染； 尿及肠道中浓度高，主要用于泌尿系感染和肠道感染； 过敏反应和神经炎为主要毒副反应。 药物分布对抗菌药作用的影响 血浆与组织蛋白结合对抗菌药物生物活性的影响：只有游离的药物才有抗菌活性，因此蛋白结合程度可影响抗菌活性； 骨组织分布：克林霉素、林可霉素、氟喹诺酮类的大多数品种在骨组织中可达到杀菌浓度；而大多数抗菌药的骨浓度均较低； 脑脊液分布：大多数抗菌药的脑脊液浓度低，但氯霉素、磺胺类、异烟肼、甲硝唑在脑脊液可达到有效浓度，青霉素类、头孢菌素类等在脑膜有炎症时，在脑脊液中可达抑菌或杀菌水平 细菌耐药性 细菌耐药性的产生是微生物的一种天然抗生现象。解决细菌耐药问题，不能单纯依靠开发抗生素，因为许多细菌耐药性是在和抗生素接触过程中产生的。 合理使用抗菌药物对细菌耐药性的产生和发展具有重要影响。合理使用抗菌药物可以降低耐药菌增长率，有效控制耐药菌感染、减少耐药菌交叉感染、降低院内感染发病率和病死率以及延长抗生素的使用寿命 细菌耐药性产生的机制 产生灭活酶，分为水解酶（各种β内酰胺酶）与合成酶（氨基苷类钝化酶类）； 改变靶位结构，包括改变靶蛋白，使其与抗生素的亲和力降低；增加靶蛋白的数量，在药物存在的同时又足够的靶蛋白可以维持细菌的形态和功能；新合成敏感菌所没有的、功能正常的、与抗生素亲和力低的靶蛋白。 改变细菌外膜通透性，抗生素透入细胞外膜可由亲水性的非特异性通道蛋白介导，如其含量减少或丢失，导致药物透入减少； 外排作用：细菌主动外排系统可将药物自胞内排至胞外，使药物达到作用靶位的量