情绪因素及抗焦虑药物对肿瘤休眠及复发的影响-中国肿瘤临床.PDF

2008年第35卷第23期 中国肿瘤临床 ·1369· 情绪因素及抗焦虑药物对肿瘤休眠及复发的影响* 苏广彦 刘玉琴 任乐荣 刘险峰 顾 蓓 董继红 高 进 中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院 （北京市 100005） 摘要 目的：研究情绪因素以及通过药物控制情绪因素对肿瘤休眠状态的维持与打破及后续复发转移的影 响。方法：利用肿瘤休眠模型，附加单笼饲养和不定时空瓶刺激联合诱导小鼠产生焦虑、愤怒等应激情绪的小鼠慢 性情绪应激模型。通过灌胃给予常规抗焦虑药物地西泮来控制焦虑情绪，探讨情绪及抗焦虑药物对肿瘤休眠状态 的维持及防止肿瘤复发的作用。实验分为五组，分别为休眠对照组、单纯给药组、诱导焦虑组、焦虑给药组和外伤刺 激组。以500个小鼠乳腺癌细胞Ca761-03接种于小鼠左腿肌肉。休眠对照组、单纯给药组和外伤刺激组常规饲养， 其中外伤刺激组在第1个月末切除右爪作为外伤刺激，单纯给药组每天定量灌胃给予地西泮溶液。诱导焦虑组和焦 虑给药组以单笼饲养和不定时空瓶刺激联合诱导小鼠产生焦虑、愤怒等应激情绪，其中焦虑给药组每天定量灌胃给 予地西泮溶液。连续观察2个月，观察小鼠焦虑情况，观察肿瘤休眠打破（肿瘤发生）及肿瘤转移发生情况。结果：各 组肿瘤休眠率分别为70%、100%、60%、90%和40%。各组成瘤率分别为30%、0、40%、10%和60%。各组的肺转移率 分别为20%、0、30%、0和60%。结论：本项研究结果证实，长期负面情绪会促进肿瘤休眠状态的打破，加速肿瘤的生 长、复发及转移。抗焦虑药物可以明显减少焦虑行为，并有利于肿瘤休眠状态的维持，减少肿瘤的复发。 关键词 肿瘤休眠 情绪因素 抗焦虑药物 复发 转移 The Effects of Psychological Stress and Anti-anxiety Drugs on Tumor Dormancy and Relapse SU Guangyan, LIU Yuqin, REN Lerong, LIU Xianfeng, GU Bei, DONG Jihong, GAO Jin Corresponding author: LIU Yuqin, E-mail: liuyuqin@ Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences; School of Basic Medicine, Peking Union Medical College, Beijing 100005, China Grant support: The National Key Basic Research Development Program of China (973 program) (2002CB513100) Objective: To investigate the effects of psychological stress and anti-anxiety drugs on tumor dormancy, relapse and metastasis. Methods: Isolation-stress and stochastic empty bottle were combined to establish mice model of chronic emotional stress, and routine anti-anxiety drug Diazepam was used to control the anxi- ety. The experimental animals included 5 groups: the dormancy control group, the anti-anxiety drug group, the group with induced anxiety, the group with in