大环内酯类、林可.pptVIP

第一节 大环内酯类抗生素 按结构分类 1、14元大环内酯类：红霉素等 2、15元大环内酯类：阿奇霉素等 3、16元大环内酯类：乙酰螺旋霉素等 第一节 大环内酯类抗生素 按发展分类 1、第一代大环内酯类：红霉素 2、第二代大环内酯类：半合成（克拉霉素、阿奇霉素） 3、第三代大环内酯类：酮基大环内酯类 一、抗菌作用及机制 一般浓度抑菌，高浓度杀菌 抗菌谱 1、G+：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2、部分G-：脑膜炎球菌、百日咳杆菌等 3、厌氧球菌 4、非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、非典型分支杆菌等 抗菌机制 抑制细菌蛋白质合成 与细菌核糖体50S亚基的靶位不可逆结合，抑制蛋白质合成（14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应） 二、耐药机制 1、产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶 2、靶位的结构改变：甲基化 3、摄入减少 4、外排增多 三、体内过程 1、吸收：不耐酸，一般用肠衣片或酯化物 2、分布：广泛，可进入前列腺、巨噬细胞、肝脏等 3、代谢：抑制其他药物的氧化 4、排泄：肝肠循环 红霉素 来源：链霉菌培养液 临床应用：治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青霉素过敏者，及相关敏感菌所致感染（军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者） 不良反应 1、胃肠道反应 2、肝损害：胆汁郁积、肝肿大、转氨酶升高等 3、过敏性药疹、耳鸣等 常用剂型 1、红霉素 2、依托红霉素：无味 3、硬酯酸红霉素：口服吸收好 4、琥乙红霉素 5、乳糖酸红霉素：静脉滴注用 克拉霉素 1、抗G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强 2、耐酸，不受进食影响，分布广 3、首过消除明显 阿奇霉素 抗菌谱较红霉素广泛，半衰期长 1、对G-作用强于红霉素 2、口服吸收快，分布广，半衰期长 3、对某些细菌快速杀菌 第二节 林可霉素类抗生素 包括林可霉素及氯林可霉素 抗菌作用及机制：与50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 抗菌谱：对各类厌氧菌有强大抗菌作用，对革兰阳性需氧菌、部分革兰阴性球菌、支原体、衣原体等有效 第二节 林可霉素类抗生素 耐药性：林可霉素及氯林可霉素存在交叉耐药性，与大环内酯类存在交叉耐药性 体内过程：骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，炎症时可透过血脑屏障 第二节 林可霉素类抗生素 临床应用 1、首选药：金葡菌所致骨髓炎和关节感染 2、厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染 3、需氧G+呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等 第二节 林可霉素类抗生素 不良反应 1、胃肠道反应：长期应用时可致二重感染、伪膜性肠炎 2、过敏反应 3、其他：如黄疸及肝损伤 第三节 多肽类抗生素 一、万古霉素类 抗菌作用及机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，对革兰阳性菌有强大杀菌作用，尤其是MRSA、MRSE 临床应用：严重革兰阳性菌感染 万古霉素类不良反应 1、耳毒性 2、肾毒性 3、过敏反应：红人综合征 4、其他 二、多粘菌素类 作用及机制：作用于细菌细胞膜，与磷脂结合，导致膜通透性增加 临床应用：窄谱抗生素（G-杆菌） 不良反应：肾毒性、神经毒性、过敏反应、其他（局部疼痛、静脉炎、粒细胞减少） 三、杆菌肽类 作用机制：抑制细胞壁合成过程中的脱磷酸化，阻碍细胞壁合成，同时损伤细胞膜 临床应用：G+菌、 G-球菌等，由于肾毒性明显，仅局部应用 * *