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复方丹参类制剂质量标准的改良研究 刘文兴（禹州市中医院461670） 【摘要】目的 通过设置一种改良后的质量评价标准并进行对复方丹参类制剂的 相应研究，得击改良标准的准确性结论。方法 以复方丹参类制剂作为研究对象， 使用设置改良后的评价方法，对其各项需改良的属性进行相应的测定。结果复 方丹参制剂有效的指标成分的含量标准中可以设置上限。不同的复方丹参制剂间 有着溶出的差异性。制剂预测有效期没有达到标注时限。结论 改良后的质量标 准建议对药物有效成分的含量上限适当规定。以及添加药物溶出度以及稳定性等 方面的评价指标。 【关键词】复方丹参制剂 质量标准 改良 【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 （2013） 14-0045-02 丹参在临床上有很多应用，其主要分成水溶性和脂溶性活性成分⑴。 可以被制成多种药物。丹参片以及复方丹参滴丸被05版的药典进行收录。而丹 七片则被收录于部颁的标准［2］。在国内可广泛生产。本研究选择五个活性指标 成分，主要是丹参素和原儿茶醛和丹酚酸B以及隐丹参酮，丹参酮IIA。作出含 量和溶出度以及稳定性的测定。以期给复方丹参制剂的现有质量评价的标准参考 改进依据。 1?仪器与试药 ZMQS5VFT超纯水仪o AgilentllOO色谱仪（含四元梯度泵和在线脱气机, 柱温箱和紫外检测器以及自动进样辭）等。丹参素钠、丹酚酸B和丹参酮IIA, 原儿茶醛以及隐丹参酮购于上海。复方丹参片产于四个厂分别为厂甲、乙、丙、 To丹七片产于二个厂分别为厂乙、戊。复方丹参滴丸产于一个厂己。甲醇为色 谱纯。乙睛为色谱纯。以及经过Milli?Q进行过滤的纯净水。联苯。 实验方法 2.1含量测定 2.1.1色谱的条件 首先利用下表数据进行相应的梯度洗脱，见下表1：固定相使用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱（5微米，4.6毫米times;250毫米）。流动相A是0.5%的 磷酸■水（w/w）。B是乙月青。检测波长是280 nmo柱温为30摄氏度。流速为1.5 mL/mino进样体积为10mu;Lo 表梯度洗脱表 2.1.2制备标准溶液以及供试品溶液 精密称取5种标准品并做好相应记录，用甲醇依次配成80.2mg/L, 203.2 mg/L, 402.8 mg/L, 51.5 mg/L, 80.7 mg/L储备液。称取适量内标联苯，用甲醇 配成84 mg/L储备液。再用各厂家药物，去糖衣研粉。取0.05 go放置于30毫升 容量瓶里。用70%的甲醇溶液进行定容。20摄氏度超声45分钟。静置待冷，补 足溶剂。混匀，于0.45微米微孔滤膜滤过。吸取续滤液加进内标溶液，摇匀即 可。 2.1.3提取溶剂和吋间的选择 经研究对比，我们选择提取溶剂为70%的甲醇■水（w/w）。超声时间定 为45分钟。 2.1.4样品含量测定 将复方丹参制剂用以上方法制备出供试溶液进样。从而算出各指标成分 含量。 2.2溶出度测定 分别不同厂家生产的丹参制剂进行溶出度测定。用900毫升的纯水作 溶岀介质。转速为100 r/mino温度约为36摄氏度。分别于Omin, 15min, 30min, 45min, 60min, 120 min取样5毫升。补充等温以及等体积的溶出介质。0.45微 米的微孔滤膜滤过。精密吸取滤液同吋定量加进内标。混匀后，按色谱条件进行 测定。计算出累计溶出度。 2.3稳定性试验 分别给厂家生产的药物行加速试验以及长期试验。加速试验：用市售的 包装。于温度约40摄氏度。相对湿度为76%,等条件下放进稳定性试验箱中六 个月。于每月末进行分别取样。测定含量。长期试验：将市售包装进行避光保存。 于室温条件下存3个月。于每月末进行分别取样。测定含量。从而可以预测有效 期。 结果 3.1含量测定 对药物分别进行含量测定后，对复方丹参片里检测到水溶性以及脂溶性 成分。丹七片以及复方丹参滴丸里只检测到相关水溶性成分。所有制剂指标成分 含量，达药典下限。质量合格，不同厂产品超越下限情况不同。水溶性部分的含 量差别显著。而脂溶性部分则差别小。 3.2溶出度的测定 对药物分别进行溶出度的测定，利用相似因子值进行计算： 其中YRt是一定吋间内对照制剂的累计溶出度。YTt是一定时间内受试 制剂的累计溶出度。n为取点数目。把不同厂生产产品以此作为对照制齐聽计算 岀复方丹参制剂的相似因子f2。见下表2。 表2：各厂产复方丹参片和丹七片的f2 根据上表可知：在复方丹参片药物里，厂乙及丙有着丹参素的相似溶出 行为。厂丙及丁有着原儿茶醛以及丹酚酸B的相似溶岀行为。在丹七片里，三种 水溶性的指标成分都没有相似溶出曲线。结果证明不同厂生产的复方丹参制剂间 有着溶出差异性。 3.3稳定性试验 对药物分别进行稳定性试验结束后，长期试验