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线粒体内的两条电子传递链及三类氧化磷酸化抑制的作用原理 杨真祯、张文斌 * 概述 生物氧化的基本概念 物质在生物体内的氧化分解称为生物氧化(biological oxidation),它主要是指糖、脂肪及蛋白质等在体内氧化分解最终生成二氧化碳和水,并释放出能量的过程。 * 在生物氧化体系中,传递氢的酶或辅酶称为递氢体,传递电子的酶或辅酶称为电子传递体,它们按一定的顺序排列在线粒体内膜上,组成递氢或递电子体系,统称为电子传递链(electron transfer chain). 该体系进行的一系列连锁反应是与细胞呼吸相关的,故又称为氧化呼吸链(oxidative respiratory chain). * 1. NADH氧化呼吸链 NADH →复合体Ⅰ→Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2 2. FADH2氧化呼吸链(琥珀酸氧化呼吸链)) 琥珀酸 →复合体Ⅱ →Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2 三、主要的呼吸链 * 酶复合体是线粒体内膜氧化呼吸链的天然存在形式,所含各组分具体完成电子传递过程。电子传递过程释放的能量驱动H+移出线粒体内膜,转变为跨内膜H+梯度的能量,再用于ATP的生物合成。 一、呼吸链由4种具有传递电子能力的复合体组成 * 人线粒体呼吸链复合体 复合体 酶名称 质量(kD) 多肽链数 功能辅基 功能 复合体Ⅰ NADH-泛醌还原酶 850 39 FMN,Fe-S 将电子从NADH传递给CoQ 复合体Ⅱ 琥珀酸-泛醌还原酶 140 4 FAD,Fe-S Cytb560 将电子从琥珀酸传递给CoQ 复合体Ⅲ 泛醌-细胞色素C还原酶 250 11 Cytb562, b566, c1, Fe-S 将电子从CoQ传递给Cyt c 细胞色素c 13 1 血红素c 复合体Ⅳ 细胞色素C氧化酶 162 13 Cyta,a3, CuA, CuB 将电子从Cyt c传递给氧 CoQ(泛醌)不包含在上述四种复合体中。 * 1. 复合体Ⅰ: NADH-泛醌还原酶 功能: 将电子从NADH+H 传递给泛醌 (ubiquinone) 复合体Ⅰ NADH+H→ →CoQ FMN; Fe-SN-1a,b; Fe-SN-4; Fe-SN-3; Fe-SN-2 二、电子传递体在线粒体内膜 + + 2. 复合体Ⅱ: 琥珀酸-泛醌还原酶 功能: 将电子从琥珀酸传递给泛醌 复合体Ⅱ 琥珀酸→ →CoQ Fe-S1; b560; FAD; Fe-S2 ; Fe-S3 3. 复合体Ⅲ: 泛醌-细胞色素c还原酶 功能:将电子从泛醌传递给细胞色素c 复合体Ⅲ QH2→ →Cyt c b562; b566; Fe-S; c1 4. 复合体Ⅳ: 细胞色素c氧化酶 功能:将电子从细胞色素c传递给氧 复合体Ⅳ 还原型Cyt c → → O2 CuA→a→a3→CuB 其中Cyt a3 和CuB形成的活性部位将电子交给O2。 * 细胞色素(cytochrome, Cyt) 细胞色素是一类以铁卟啉为辅基的催化电子传递的酶类,根据它们吸收光谱不同而分类。 辅基中的铁可以得失电子进行可逆的氧化还原反应,因此可以起到传递电子的作用,为单电子传递体。 * 氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation) 代谢物脱氢经呼吸链传递给氧生成水的同 时,释放能量用以使ADP磷酸化生成ATP,由于是代谢物的氧化反应与ADP的磷酸化反应偶联发生,故称为氧化磷酸化。 * 氧化磷酸化的机制. Peter Mitchell于1961年创立的化学渗透学说chemiosmotic theory 电子经过呼吸链传递的同时,可将质子从线粒体内膜的基质侧排到内膜外,线粒体内膜不允许质子自由回流,因此造成膜内外的电化学梯度(有H+的浓度梯度和跨膜电位差)。当质
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