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药理学 发发 第 第 PAGE 1 页 共 NUMPAGES 3 页 药 理 学 第一章 绪 论 第一章 绪 论 药物（drug）：可以改变或查明机体的功能或病理状态，用于治疗、预防、诊断疾病的物质。 药理学（pharmacology）：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。 新药开发与研究 新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。 新药研究过程：临床前研究 临床研究 上市后药物监测 第二章 药物代谢动力学 第二章 药物代谢动力学 转运规律（膜两侧的pH不同） 1、弱酸性药物易由酸侧移向碱侧 2、扩散平衡后,碱侧高于酸侧 3、中毒时碱化尿液 弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 举例：弱酸性药物（巴比妥类）中毒用什么办法或药物解救？ 碳酸氢钠：持续洗胃＋静脉滴注 影响物质跨膜转运的因素 、浓度差；（2）、膜面积；（3）、药物份子的脂溶度； （4）、膜厚度；（5）、其他 ※首关消除（首关效应）： ※首关消除（首关效应）： 2、直肠给药 直肠给药后，部分药物因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏，仍避免不了首关消除。吸收不如口服。唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。 3、舌下给药 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。 4、注射给药 肌肉注射 皮下注射 静脉注射：特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油 ） 5、吸入给药 气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。 6、经皮吸收.药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。 二、 分布 定义：指药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。 药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。 影响分布的因素 （1、）脂溶度 （2）、局部 pH 和药物离解度 （3）、毛细血管通透性 （4）、组织通透性 （5）、转运蛋白量 （6）、血流量和组织大小 （7）、血浆蛋白和组织结合 4、药物转化的酶系统 肝药酶（非专一性酶）微粒体和线粒体 是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中cytochrome P450 （CYP450）酶系统是促进药物转化的主要酶系统。 专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。 肝药酶特点： 1）.选择性低。能同时催化数百种脂溶性药物的转化。 2）.个体差异，变异性大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的。 3）.活性易改变。易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象 影响分布的因素 5、肝药酶的诱导剂和抑制剂 药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。 药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。 四 排泄 排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。 排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺、肺也可排泄。2、经消化道排泄 肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，再被重吸收。增加药物体内滞留时间，如 洋地黄毒苷、地高辛 对体内药物浓度的影响？ 3、 其他途径 通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。乳汁pH略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。 第四节 药物消除动力学 药物消除：指生物转化和排泄的统称。 1一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药浓度的恒比进行消除.消除速度与血药浓度成正比。 若以血药浓度（C）的对数与时间（t）作图，为一直线。 2.零级动力学消除（恒量消除）：单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。消除速度与血药浓度无关。 第五节 体内药物的药量-时间关系 药量-时间关系：血