课件：20解热镇痛药.ppt

【体内过程】 小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收。（pH值） 非线性动力学消除（肝脏代谢水杨酸的能力有限） 乙酰水杨酸→水杨酸→全身组织 水杨酸→肝脏代谢→肾脏排出 水杨酸→肾脏排出（NaHCO3) 血浆 T 1/2= 15min 口服1g以下，T1/2=2-3 h 1g以上，T1/2=15-30 h 阿司匹林 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，可鉴别诊断急性风湿热。 【药理作用及应用】 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 类风湿关节炎早期 类风湿关节炎早期 类风湿关节炎中期 类风湿关节炎晚期 2．影响血小板功能 小剂量 （50~100mg，40-80mg）: 血小板TXA2 ↓ 、血管内皮PGI2↑——抗聚集 大剂量（0.3g） : 抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓——促聚集 小剂量阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓） 【不良反应和注意事项】 1.胃肠道反应:恶心，呕吐，溃疡，出血。直接刺激；CTZ；抑制肠壁组织合成PGE2 （ COX-1 ）。餐后服药\同服止酸药\合用 PGE1 的衍生物米索前列醇。 2.凝血障碍：加重出血倾向。对血小板TXA2抑制强大而持久， 但对血管内皮前列环素的合成抑制弱而短暂，TXA2/PGI2比率下降；大剂量抑制凝血酶原。 ???????????????????????????????????????????????????????????? 3.水杨酸反应：5g/d时水杨酸中毒出现的一组反应。头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、 视、听力减退,总称为水杨酸反应。 4.过敏反应：荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克。阿司匹林哮喘。肾上腺素无效,可用糖皮质激素治疗。 5.瑞夷（Reye’syndrome）综合症：病毒性感染的儿童和青少年。急性肝脂肪变性，肝衰竭合并脑病，预后恶劣,可致死. 6.对肾脏的影响：老年人，心肝肾损害者，水肿，多尿。隐性肾损害或肾小球灌注不足，前列腺素的代偿机制 。 对乙酰氨基酚 非那西丁 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 去乙基 乙酰基 对氨基苯乙醚 羟基化产物 5%:肝脏毒性 （一）作用特点 解热镇痛强度相当于阿斯匹林,但缓慢持久临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛。 抗炎作用很弱,无实际疗效. （二）不良反应 解热治疗量不良反应很少,偶见过敏。胃肠反应比阿斯匹林轻。 大量可致高铁血红蛋白血症、溶血性贫血、肝、肾损害 剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。 吲哚美辛（消炎痛） 本品1963年用于临床。 1.对COX-1，COX-2抑制作用强。磷酯酶A2和磷酯酶C。具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。抗炎作用比阿司匹林强10-40倍。 2.不良反应较多用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例。关节强直性脊椎炎，骨关节炎，癌性及其他不易控制的发热。 3.不良反应： 胃肠反应 上消化道溃疡;还可引起胰腺炎 中枢神经系统 有前额头痛、眩晕，偶有精神失常 造血系统 可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等 过敏反应 常见为皮疹，严重者哮喘 布洛芬(ibuprofen) 具有抗炎、解热及镇痛作用，主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛，疗效并不优于乙酰水杨酸，但主要特点是胃肠反应较轻，易耐受 布洛芬缓解胶囊——芬必得 其它芳基丙酸类：萘普生、口恶丙嗪等 半衰期：——布洛芬2h ——萘普生13h ——口恶丙嗪40-60 h 双氯芬酸(diclofenac) 1.除了抑制COX外，还可降低白细胞间游离花生四烯酸浓度。 2.解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛、萘普生等。 3.口服易吸收，首过消除明显。T1/2=1-2 h，但可蓄积在关节滑液中，治疗作用长于血浆半衰期。 4.主要为胃肠反应、血浆肝氨基转移酶升高。 关节炎，手术后疼痛，痛经。 ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 吡罗昔康、美洛昔康 烯醇酸类。 对风湿性及类风湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同。 主要优点：不良反应少，患者耐受良好，血浆t1/2长。 吡罗昔康：T 1/2=50h。 美