新编生物工艺学 教学课件 ppt 作者 俞俊棠 唐孝宣 邬行彦 李友荣 金青萍 编第三章微生物代谢调节 .pptxVIP

新编生物工艺学 3 微生物代谢调节3 微生物代谢调节1基本代谢的调节2微生物次级代谢代谢工程33.1 基本代谢的调节酶活性的调节1酶合成的调节2代谢系统的分子控制机制343.1.1 酶活性的调节3.1.1.1 代谢调节的部位微生物的代谢调节主要通过养分的吸收排泄、限制基质与酶的接近和控制代谢流等几个部位实现的，见图３-13.1.1 酶活性的调节（1）养分吸收分泌的通道（2）限制基质与酶的接近在真核生物中各种代谢库的基质分别存在于由胞膜分隔的细胞器内（3）代谢途径的通量扩展 微生物控制代谢物流的方法有两:调节现有酶的量,改变已有酶分子的活性。3.1.1 酶活性的调节 3.1.1.2 共价修饰这是指蛋白质分子中的一个或多个氨基酸残基与一化学基团共价连接或解开，使其活性改变的作用，共价修饰作用可分为可逆的和不可逆的两种（1）可逆共价修饰细胞中有些酶同一个存在活性和非活性两种状态（2）不可逆共价修饰 其典型的例子是酶原激活3.1.1 酶活性的调节 3.1.1 酶活性的调节表３-１列举一些被可逆共价修饰的酶，酶的可逆共价修饰作用的意义在于：①可在短时间内改变酶的活性，有效地控制细胞的生理代谢②这种作用更易为响应环境变化而控制酶的活性3.1.1 酶活性的调节3.1.1.3 变构控制变构酶通常是具有多个结合位点的寡聚蛋白。效应物和基质结合位点的占据会影响亚单位间构象的相互作用，导致基质亲和力的变化。结合位点间的正向协同作用导致基质浓度对反应速率的影响呈Ｓ型 （图３-２）3.1.1 酶活性的调节图３-２3.1.1 酶活性的调节图３-33.1.1 酶活性的调节变构调节机制可归纳为以下几点①天冬氨酸转氨甲酰酶是具代表性的一类变构酶②主要位点和副位点可同时被占据③副位点可结合不同的效应物，产生不同的效应④效应物在副位点上的结合可随后引起蛋白质分子构象的变化，从而影响酶活性中心的催化活性⑤变构效应是反馈抑制的理论基础，是调节代谢的有效方法3.1.1 酶活性的调节3.1.1.4 其他调节方式（1）缔合与解离 能进行这种转变的蛋白质由多个亚基组成（2）竞争性抑制 一些蛋白质的生物活性受代谢物的竞争性抑制，有些酶受反应过程产物的竞争性抑制。3.1.2 酶合成的调节3.1.2.1 诱导作用 这是指培养基中某种基质的存在会增加细胞中相应酶的合成速率。它可以是基质，也可以是基质的衍生物，甚至是产物。诱导动力学可用下述方法定量，图３-４显示一种安慰诱导物对大肠杆菌的可诱导的酶，β-半乳糖苷酶的诱导作用。3.1.2 酶合成的调节图３-４3.1.2 酶合成的调节3.1.2.2 分解代谢物阻遏这是指培养基中某种基质的存在会减少细胞中其相应酶的合成速率。阻遏物在分解代谢中是操纵子的调节基因（R）编码的阻遏蛋白，它能可逆地同操纵基因 （O）结合，从而控制其相邻的结构基因（S）的转录3.1.2 酶合成的调节图3-53.1.2 酶合成的调节3.1.2.3 反馈调节（1）反馈阻遏　操纵子编码的阻遏蛋白是没有活性的，需与辅阻遏物 （co-repressor） ，即终产物或其衍生物结合才能阻止编码合成途径中的第一个酶的基因的转录。3.1.2.4 途径中酶的诱导和阻遏常常是平行的。3.1.2 酶合成的调节图3-63.1.2 酶合成的调节图3-73.1.2 酶合成的调节（2）反馈抑制　这是一种常用于组成代谢的负向变构控制。；其他同功酶则分别受苯丙氨酸和酪氨酸的调节，见图３-８终产物的反馈控制使细胞能保持某一代谢物在适当的浓度。在代谢途径分支点处的酶分别受不同终产物的调节。3.1.2 酶合成的调节图3-83.1.3 代谢系统的分子控制机制3.1.3.1 遗传控制 在一途径中胞内不同酶的含量是在变化的。代谢途径可分为两种极端的类型：一种是通道型，另一种是库存型。细胞中的遗传物质总称为基因组，是由 Ｄ Ｎ Ａ构成的，在其上编码了细胞该如何运行的指示。3.1.3 代谢系统的分子控制机制图3-93.1.3 代谢系统的分子控制机制图3-103.1.3 代谢系统的分子控制机制3.1.3.2 DNA结合蛋白：激活剂与阻遏物在细菌中DNA结合蛋白与位于基因前头的DNA区域相互作用。这些蛋白通过干扰RNA聚合酶允许或阻止下游序列的转录。3.1.3.3 二元调节系统 近年来发现越来越多的细菌二元调节系统。它们含有两种蛋白：一种称为传感器 ，另一种称为调节器.3.1.3 代谢系统的分子控制机制图3-113.1.3 代谢系统的分子控制机制3.1.3.4 RNA水平的调节机制：衰减器模型衰减器模型能区分以下两种情况：①细胞含有丰富的氨基酸②细胞缺乏某一种氨基酸对色氨酸来说，如果细胞具有大量携带Tro的tRNA，便会迅速形成引导肽3.1.3 代谢系统的分子控制机制图3-123.2 微生物次级代谢微生物次级代谢的特性1