___内毒素耐受对急性肝功能衰竭大鼠肝脏CXCR7表达的影响.docVIP

PAGE PAGE 1 ___内毒素耐受对急性肝功能衰竭大鼠肝脏CXCR7表达的影响 　　【摘要】目的通过研究内毒素耐受（endotoxintolerance，ETT）对急性肝功能衰竭（acuteliverfailure，ALF）大鼠肝组织中趋化因子受体7（chemokinereceptor7，CXCR7）表达变化的影响，探讨ETT发生的可能机制。方法雄性SD大鼠随机（随机数字法）分为健康对照组（N组）、急性肝功能衰竭组（ALF组）和内毒素耐受组（ETT组）。ETT组和ALF组先分别以0.1mg/kg脂多糖（lipopoIysaccharide，LPS）和生理盐水腹腔注射，每日1次，于第5次注射24h后同时腹腔注射D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-GalN）（800mg/kg）和LPS（8μg/只），分别在注射后2、6、12、24、48h时间点留取大鼠血及肝脏标本。RT-PCR法检测肝组织中CXCR7mRNA表达；Westernblot法检测CXCR7蛋白表达。统计处理采用LSD检验、Dunnet’st检验。结果ETT组大鼠肝组织病理改变较ALF组明显减轻；ETT组肝组织CXCR7mRNA表达水平虽高于正常组，但却明显低于ALF组，与ALF组比较，差异均具有统计学意义（2、6、12、24、48h时间点比较，F值分别为29.222、166.892、38.975、34.603、18.929，均P 　　【关键词】内毒素；肝功能衰竭；趋化因子受体7 　　Theeffectofendotoxintoleranceontheexpressionofchemokinereceptor7inratswiththeacutehepaticfailureHONGQiao，WANGKe-yin，SHIChun-wei，DONGJin-zhong，LINZhuo，LUMing-qin，CHENYong-ping.DepartmentofInfectionDiseases，FirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalCollege，Wenzhou325000，China 　　Correspondingauthor：LUMing-qin，Email：LMQ0906@163.com 　　【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectofendotoxintolerance（ETT）onchemokinereceptor7（CXCR7）inthelivertissueofratswithacuteliverfailure（ALF）.MethodsSDmaleratswererandomlydividedintothreegroups：normalgroup，ALFgroupandETTgroup.TheratsintheETTgroupandALFgroupwereinjectedwithlipopolysacharide（LPS）0.1mg/kgorsalinerespectively，onetime/dayfor5days.At24hoursafterthe5th-dayinjection，allratswereinjectedwithD-GalN800mg/kgandLPS8μg/rat.Bloodsampleandlivertissuewerecollectedon2，6，12，24and48hoursafterinjection.ThegeneexpressionsofCXCR7intheliverweremeasuredbyRT-PCR，andtheproteinexpressionsofCXCR7weredeterminedbyWesternBlot.ThedataanalysiswasperformedbyLSD，Dunnett’sttest.ResultsThehistologicaldamageinthelivertissuewassignificantlymiderinETTgroupcomparedtoALFgroup.ThegeneexpressionsofCXCR7weresignificantlymilderinETTgroupcomparedtoALFgroup（2h：F=29.222，6h：F=166.892，12h：F=38.975，24h：F=34.603，48h：F=18.929，allP 　　急性肝功能衰竭时肝细胞发生大面积坏死，单核巨噬系统分泌大量炎性因子（如TNF-α、IL-6等），加重肝细胞损伤，库普弗细胞解毒能力下降，促使机体发生内毒素血症，内毒素又激活单核巨噬系统，形成恶性循环，因此，炎症反应和内毒素血症在肝衰竭的发生发展中