[5]单基因多基因病2011.ppt

概念：常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。 举例：女性的子宫阴道积水症 男性的前列腺癌 限性遗传（sex-limited inheritance） 概念：杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，这一显性形式称为延迟显性。 举例 ：Huntington舞蹈症，致病基因位于4p16。杂合子（Aa）在20岁时只有1％发病，40岁有38％发病，60岁有94％发病。 延迟显性（delayed dominanace） 概念:也称半显性遗传(semidominance），是指杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现型之间，即在杂合子Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现。 举例：PTC（苯硫脲）尝味能力 TT 1/750,000-1/3,000,000 Tt 1/50,000 tt 1/24,000 不完全显性遗传（incomplete dominance) 概念：指杂合子的显性基因由于某种原因而不表现相应的性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。 举例：多指（趾）症 不规则显性遗传 （irregular dominance） 概念：一对常染色体上的等位基因，彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时，两种基因都能表达，分别独立地产生基因产物，这种遗传方式称为共显性遗传。 举例：ABO血型 、 MN血型、组织相容性抗原 共显性遗传(codominance) IA、IB 、 i -----复等位基因 复等位基因：在群体中，同一同源染色体上同一位点的两个以上的基因 F1 IA、IB、i 9号染色体 IA i IB i IAi IAIB IBi ii AB型 A型 B型 O型 各25% P A型 IA i × IB i B型 共显性遗传举例 第三节 非典型的遗传方式 （一）基因组印迹（genomic imprinting) 不同亲本来源的某些染色体特异位置上的同源基因在子代中差异表达的现象称为基因组印迹。即一个个体的同源染色体或相应的一对等位基因，因分别来自其父方或母方，而表现出功能上的差异，因此所形成的表型也有不同。 PWS：小儿科疾患，肥胖、过食习惯、身材矮小、肌张力低、性腺发育不全、小手脚伴智力低下。约70%的病患带有从父亲传递而来的带有15q11-q13缺失的15号染色体。 AS：异常的面部特征、身材矮小、语言和运动障碍、多动、伸舌、面带笑容并不适宜地大笑伴严重智力低下。和PWS相反，70%的AS病患带有一条从母亲遗传而来的带有15q11-q13缺失的15号染色体。 遗传病的基因组印记效应 疾病 染色体定位 印记效应 Huntington 舞蹈病 4 父源传递发病年龄提前 脊髓小脑性共济失调 6 父源传递发病年龄提前 强直性肌萎缩 19 母源传递症状严重、发病提前 神经纤维瘤Ⅰ 17 母源传递症状加重 神经纤维瘤Ⅱ 22 母源传递发病年龄提前 （二）单亲二体型（uniparental disomy) 一个个体的两条同源染色体来源于同一亲本，而缺乏另一亲本来源的同源染色体，这个个体被称为单亲二体型。 同二体型（isodisomy) 异二体型（heterodisomy) （三）嵌和体（mosaicism） 指来源于同一合子、其体内具有不同基因型的细胞群的个体，如人体在受精卵分裂或早期胚胎发育过程中，由于染色体发生不分离现象，而形成47,XXX和45,XO两种细胞群。该个体称为47, XXX/45,XO 嵌合体。 （四）线粒体基因突变的母性遗传（maternal inheritance of mitochondrial mutations) 线粒体是通过卵子，而非精子遗传的，因而表现为母性遗传。 母性线粒体在向子代传递过程中是随机分配到两个子细胞中。 （五）三联体重复病(triplet repeat diseases) 到目前为止共发现14种神经退行性变疾病和相关基因内的三联体重复的扩增相关，故这类疾病又称为三联体重复病 动态突变指DNA中的碱基重复序列拷贝数发生改变而导致的突变。重复序列拷贝数通常有一定的范围,超过这个范围,基因将变得不稳定,就可表现出病症或在染色体上出现脆性位点 遗传性脊髓小脑型共济失调 以小脑、脑干、脊髓中枢神经系统变性改