药物分析 教学课件 ppt 作者 周宁波 李玉杰 主编第四章 巴比妥类药物的分析.ppt

* * 第四章 巴比妥类药物的分析 巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，其母核是巴比妥酸，基本结构通式为： 第四章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与性质 一、基本结构 1．弱酸性：巴比妥类环状结构中具有l,3-二酰亚胺基团，易互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中可发生二次电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性，与强碱形成水溶性的盐类。 第四章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与性质 二、特性 2．易水解 （1）巴比妥类药物的水解 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。 （2）巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。 第四章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与性质 二、特性 3．易与重金属离子反应 （1）与银盐的反应 在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。 （2）与铜盐的反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜离子吡啶溶液反应，形成稳定的配位化合物。 第四章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与性质 二、特性 3．易与重金属离子反应 （3）与钴盐的反应 这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。 （4）与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨液中。 第四章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与性质 二、特性 4．与香草醛的反应 巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。戊巴比妥采用此反应进行鉴别。具体鉴别方法：于瓷盘中放入戊巴比妥10mg和香草醛10mg，加硫酸2ml，混合后，放在水浴上加热2min，产生棕红色。放冷，加乙醇5ml，先变为紫色后则转变为蓝色。 第四章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与性质 二、特性 5．具有紫外特征吸收 5，5-取代巴比妥类药物的紫外吸收光谱随电离级数的不同而变化。在酸性溶液中因不电离，几乎无明显的紫外吸收；在pHl0的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收；在pH13的强碱性溶液中，则发生二级电离，最大吸收移至255nm处。 第四章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与性质 二、特性 5．具有紫外特征吸收 硫代巴比妥类则不同，在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收，硫喷妥的紫外吸收光谱。 第四章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与性质 二、特性 6．色谱行为特征 薄层色谱法 在硅胶60F254上点样，氯仿-丙酮（4?1）为展开剂，显色，在紫色背景上可观察到白色的斑点。一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点的一致。 高效液相色谱法 与对照品比较保留行为，主要是比较保留时间和相对保留时间 第四章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与性质 二、特性 7．显微结晶 （1）药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液中用有机溶剂提取、经酸化、提取、纯化后，即生成相应巴比妥类药物的特殊结晶。在显微镜下观察结晶形状。巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶。 （2）反应产物的晶形 巴比妥可与硫酸铜-吡啶试液进行反应，生成十字形紫色结晶。苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶。 第四章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与性质 二、特性 1．银盐的反应 巴比妥类药物在碳酸钠溶液中振摇使溶，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 2．与铜盐的反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色或生成紫色沉淀；硫喷妥钠药物显绿色。本反应可