课件：六解热镇痛药和非甾体抗炎药.ppt

酸性 ??3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系 –二羰基增强4-位的氢原子酸性 ??易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 鉴别 ??酸水解后重排，呈芳伯胺反应 与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐 ??再与b-萘酚偶合生成橙色沉淀 Phenylbutazone的构效关系 甲芬那酸 Mefenamic Acid 发现 ??采用生物电子等排原理设计 –以氮原子取代Salicylic acid中氧原子的衍生物 ??较Salicylic acid类药物并无明显的优点 构效关系 芳基烷酸类????包括芳基乙酸类和芳基丙酸类。 ??(一) 芳基乙酸类： ???? 5-羟色胺(3-(β-羟基乙基)-5-羟基吲哚)是一种炎症介质。对吲哚乙酸衍生物进行研究，发现了吲哚乙酸类非甾体抗炎药吲哚美辛(Indomethacin)具有良好的抗炎活性，但常有胃肠道等副反应。对吲哚美辛进行结构改造，将吲哚环上的-N=用其电子等排体-CH=取代，得到茚衍 生物，找到抗炎药舒林酸(Sulindac)，副作用小于吲哚美辛。临床上常用的还有苯乙酸衍生物双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)，依托度酸(Etodolac)与其他多数非甾体抗炎药相比，对COX-2有更大的选择性(COX2:COX-1活性比约为10)，胃肠道副作用小。 1．吲哚美辛(Indomethacin) 消炎痛 化学名：