课件：化学药物仿制药研究的基本原则陆军.ppt

进行溶出度/释放度研究需考虑的因素： 原料药的性质 制剂的特性 溶出条件的选择 根据体内生物利用度的研究结果进行验证、优化 最终确定试验方法和限度的要求 （二）如何进行溶出度/释放度试验研究 原料药的性质： 药物在不同pH条件下的溶解度，或在不同介质中的溶解度。 药物在溶液状态下的药物的稳定性。 制剂特点： 对于口服固体制剂，可能影响溶出的重要因素有制剂包衣、硬度、脆碎度、崩解时限、处方中增溶剂情况和其他辅料的影响。 溶出条件的确定： 1、溶出仪器的选择 2、溶出度/释放度试验方法的确定 溶出介质选择、pH、介质体积、温度、转速 3、试验样品的批次、批量的要求 4、溶出度/释放度试验测定方法的研究 5、溶出度/释放度试验时间点和限度的确定 溶出介质的选择： 消化道内的体液，可通常采用以下四种溶出介质来涵盖： （1）pH=1.2的溶液 （2）pH=4.0的醋酸盐缓冲液 （3）pH=6.8的磷酸盐缓冲液 （4）水：pH=1.2~6.8，不超过8 选择的基本原则: 溶出介质需满足漏槽条件；碱性的药物不宜采用酸性的溶出介质；酸性的药物不宜采用碱性的溶出介质；溶出介质的pH最好与药物的pKa一致；不推荐在溶出介质中添加有机溶剂，表面活性剂的用量应尽可能少。 漏槽条件：定义为至少3倍于药物饱和浓度体积的介质体积 溶出度/释放度试验测定方法的研究： 包括线性、专属性