乙肝相关性肝癌细胞代谢重编程机制探讨.doc

基金项目 贵州省科技厅科学技术基金项目(黔科合J字[2013]2268号) 作者简介：罗昊翔(1984～)，男，主要从事乙肝相关性肝癌研究。 E-mail: haoxiangluo@163.com 乙肝相关性肝细胞肝癌代谢重编程机制探讨 罗昊翔 黔西南民族职业技术学院医药系，贵州兴义 562400 摘要 乙型肝炎病毒作为外源因素进入肝细胞，可影响细胞内信号传导，改变基因表达，调节代谢过程，导致细胞生长异常，与肝癌的发生有关。研究乙型肝炎病毒改变信号传导通路的机制，有利于了解乙肝代谢异常的机制及与肝癌发生的关系，为乙肝和肝癌的代谢治疗寻找方法。 关键词 乙型肝炎病毒；代谢；信号传导；肝癌；酶； Mechanisms for Metabolic Reprogramming of HBV-associated Hepatocellular Carcinoma LUO Hao-Xiang Medical Department, Southwest Guizhou Vocational and Technical College for Nationalities, Xingyi 562400, China Abstract Hepatitis B virus (HBV) as an extrinsic factor enters into liver cells that it can affect the signal transduction of the cell, change the expression of the gene, modulate the process of metabolism, result in the cell abnormal growth, which is related to liver carcinogenesis. To research the mechanism of signal transduction changed by HBV is beneficial to know the relationship between the mechanism of metabolism abnormal caused by HBV infection and liver carcinogenesis, so as to find methods to cure HBV infection and liver cancer in the way to metabolism modulation. Keywords Hepatitis B Virus; Metabolism; Signal Transduction; Liver Cancer; Enzyme; 物质代谢是生命活动的基本特征之一，各种物质代谢之间互相联系，互相影响，保持动态平衡。各种物质代谢有相应的信号传导通路，代谢产物又可作为信号分子，调节信号传导通路。物质代谢异常和肿瘤的发生相关，肿瘤发生后也会发生代谢异常。肝脏是代谢器官，参与糖类、脂类、蛋白质、维生素及激素等物质的代谢。乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）作为外源因素进入细胞激活的肿瘤相关信号传导通路，可使代谢相关的酶蛋白表达异常，进而重新编码代谢通路，以满足恶性肿瘤细胞过度增殖的需要。HBV感染也可首先导致代谢改变，继之与肝癌的发生密切相关。本文主要探讨HBV这一外源因素与乙肝相关性肝癌代谢重编程的机制，为乙肝相关性肝癌的预防和治疗提供理论依据。 1. HBV激活的肿瘤相关信号传导通路 HBV感染后，其基因组易整合入肝细胞，使细胞癌基因及抑癌基因区域发生突变，基因表达异常，激活肿瘤相关信号传导通路。HBV的抗原特别是HBxAg和HBsAg都有反式激活功能，可反式激活肿瘤相关信号传导通路。研究表明，HBV可整合入癌基因Ras、Myc或抑癌基因P53、PTEN等区域，导致抑癌基因表达减少，癌基因表达增多，异常激活细胞增殖信号传导通路，与肝癌的发生有关。HBV编码HBsAg和HBxAg都可参与乙肝相关性肝癌的信号传导通路。其中HBxAg是目前研究最多的与肝癌有关的抗原，HBxAg有很强的反式激活能力，能够激活多个信号传导通路。HBsAg也是一种有转化潜力的转录激活子，HBsAg和HBxAg可反式激活c-myc、c-fos、c-Jun、c-Ha-ras等癌基因[1]，激活c-Raf-1/MEK/Erk2信号传导途径[2]，激活ras-raf-MAP激酶、Src激酶、Jun-N-terminal激酶、Jak1/STAT、蛋白激酶C、NF-κB等。HBxAg通过转录激活Wnt/β-catenin[3]信号途径，进一步激活下游细胞增殖信号传导通路。高