外抗阿米巴作用的药物.ppt

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药理学 全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材 （第二轮规划教材） 第三十九章抗寄生虫病药 目录 第一节 抗疟药 第二节 抗阿米巴病药和抗滴虫病药 第三节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药 第四节 抗肠蠕虫药 第二节 抗阿米巴病药和抗滴虫病药 阿米巴病（amoebiasis）是由溶组织内阿米巴引起的寄生虫病。人吞食受包囊污染的食物后，阿米巴包囊在消化道内发育成小滋养体，小滋养体侵入结肠壁可发育成大滋养体，引起肠粘膜坏死和溃疡，即肠阿米巴病，如阿米巴痢疾等。大滋养体可随血流进入肝、肺、脑组织内引起继发性阿米巴病，即肠外阿米巴病，如阿米巴肝脓肿、肺脓肿和脑脓肿。目前抗阿米巴病药物主要作用于滋养体，对包囊作用差或无作用。 （一）肠道内抗阿米巴病药-喹碘方 口服仅小部分经肠黏膜吸收，在肠腔内可达较高浓度。抗阿米巴作用较强，仅对滋养体敏感，对包囊无杀灭作用。 临床主要治疗无症状或慢性阿米巴痢疾；对急性阿米巴痢疾及较顽固病例，宜与其他药物合用，达到根治效果；对肠外阿米巴病无效。 常见不良反应为腹泻，一般于治疗第2～3日开始，不需停药，数日后自动消失。对碘过敏、甲状腺肿大及严重肝、肾功能不良者慎用。 （一）肠道内抗阿米巴病药-二氯尼特 口服吸收迅速，1 h血药浓度达高峰，分布全身。是目前最有效的杀包囊药。其作用机制可能与阻断虫体蛋白质的合成有关。 主要治疗肠内阿米巴病，作用缓和。单独应用时，可作为治疗无症状或仅有轻微症状的包囊携带患者的首选药，对慢性阿米巴痢疾有效，但对急性阿米巴痢疾效果差。 不良反应轻，偶有恶心、呕吐、腹胀、瘙痒和皮疹等。大剂量时可致流产，目前尚未见致畸作用报道。 （二）肠道外抗阿米巴病药-氯喹 用于抗疟疾，也能杀灭阿米巴滋养体，对肠外阿米巴病有良好效果。对阿米巴肝脓肿、肺脓肿有效。由于其在肠壁组织内分布较少，故对阿米巴痢疾无效。 治疗量的氯喹毒性较低。但近年来发现有心跳骤停而死亡及严重视网膜病变的病例。 （三）兼有肠道内、外抗阿米巴作用的药物-甲硝唑 【体内过程】 口服吸收迅速、生物利用度可达95%以上。分布广泛，易进入组织和体液中，也可通过血脑屏障，在脑脊液中达到治疗浓度。主要在肝脏代谢，60%～80%的甲硝唑以原形和代谢产物经肾脏排泄，亦可经乳汁排泄。此外，临床还可经静脉、直肠或阴道给药。 甲硝唑 【药理作用】 具有广谱抗厌氧菌和抗原虫作用。 对肠内、外阿米巴滋养体有强大杀灭作用，对无症状排包囊者效果较弱。 对阴道毛滴虫有直接杀灭作用。 抗贾第鞭毛虫及抗幽门螺杆菌的作用。 作用机制可能是药物在体内还原为硝基咪唑化合物，抑制原虫氧化还原反应，使病原体中DNA合成受抑制或使已合成的DNA变性，从而导致病原体死亡。 甲硝唑 【临床应用】 1．阿米巴病 是治疗急性或慢性阿米巴病的首选药，对肠道内、肠外阿米巴病均有效。 2．厌氧菌感染 。 3. 阴道滴虫病 是口服治疗阴道滴虫安全有效的药物。对女性和男性泌尿生殖道滴虫感染有明显疗效。 4. 贾第鞭毛虫病。 甲硝唑 【不良反应】 少而轻。以胃肠道反应为主。少数患者出现头晕、皮疹、红斑、瘙痒及白细胞减少。罕见中枢神经中毒症状，如头痛、神经衰弱、运动失调等，应立即停药。有器质性中枢神经系统疾病及血液病患者，妊娠3个月内及哺乳期妇女禁用。 【药物相互作用】 该药与华法林和其他香豆素类药物合用，可加强抗凝药物作用，使凝血酶原时间延长，有出血的危险。 （三）兼有肠道内、外抗阿米巴作用的药物-依米丁 对溶组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用，用于急性阿米巴痢疾急需控制症状者及对阿米巴肝脓肿，能迅速控制症状。 因其毒性大，目前基本被甲硝唑取代，仅适用于甲硝唑无效或禁用甲硝唑的患者。 其作用机制为抑制肽酰基tRNA的移位，影响肽链的延伸，干扰滋养体的分裂与繁殖。 不良反应有心脏毒性、胃肠道刺激症状、骨骼肌无力等，禁用于心脏病、肾功能不全、血压过低或孕妇等患者。 二、抗滴虫药 目前甲硝唑（灭滴灵）是治疗阴道滴虫病的首选药，但抗甲硝唑虫株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴虫药。此外还有乙酰砷胺、曲古霉素等。 替硝唑 替硝唑（tinidazole）为5-硝基咪唑类药物的第二代产品，t1/2较长，可达12h。对溶组织内阿米巴虫、阴道毛滴虫、兰氏贾第虫和厌氧菌有良好活性。 临床可用于敏感厌氧菌引起的全身或局部感染；与其他抗菌药物联合用以治疗各种混合感染；治疗滴虫病、贾第鞭毛虫病、阿米巴病。 ????????????????????????????????????????