课件：三外周神经系统用药物.pptVIP

2、常见药物 3、盐酸赛庚啶的化学名、性状等 化学名：1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基)哌啶盐酸盐半水合物 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine hydrochloride sesquihydrate) 临床应用：适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它过敏性疾病。 作用机制：作用于H1受体，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。 代谢：几乎等量的从尿及大便中排出。代谢物主要是季铵葡萄糖醛酸苷，以及芳环羟基化、N-去甲基化和杂环氧化产物。 五、哌嗪类抗组胺药物 1、常见药物 2、盐酸西替利嗪 化学名：2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 [2-[4-[4-（Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride 临床应用：抗过敏药。 代谢：服用后很快和很好地被吸收，绝大多数未起变化而经肾消除。 六、哌啶类抗组胺药 1、常见药物 该类药物中，在哌啶环N原子的另一端环外一般还带有一个胺性N基团。常见药物的化学结构如下： 2、咪唑斯汀 化学名：2-[[1-[1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基]哌啶基-4-基]甲基氨基]嘧啶-4(3H)-酮 2-[[1-[1-[4-Fluorophenyl)methyl]-1H-benzimidazol-2-yl]-4-piperidinyl] -methylamino]-4(1H)-pyrimidinone 临床应用：对H1受体有高度特异性和选择性的拮抗剂，起效快、强效、和长效，同时有效抑制其它炎性介质的释放，包括抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润，以及地花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和剂量依赖的抗炎作用。 代谢：主要途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，其代谢物无抗组胺活性。 七、小结 1、在外周神经系统药物中，由于药物本身的极性较小，易于透过血脑屏障，造成中枢神经系统方面的拮抗或激动剂活性，从而引起副作用。 2、在药物设计中，采用生物电子等排体的概念，用极性较大的基团取代极性较小的基团，增加药物的亲水性，降低药物透过血脑屏障的能力，克服药物的中枢神经毒副作用。 3、在生物电子等排体中，极性大小按照苯基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、呋喃基的顺序逐渐增加。 第五节 局部麻醉药 一、局部麻醉药的构效关系分析 局麻药的构效关系图 尽管局部麻醉药的化学结构类型较多,但分析其结构,一般可归纳出如上图所示的基本结构。 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，因而不要求药物透过血脑屏障。但作为局部麻醉药物，必须要求药物具有一定的亲水亲脂平衡，如化合物极性太大，药物不能透过神经细胞膜达到作用部位；相反，如药物的脂溶性太大，则很容易穿透过血管壁，被血液带走，使局部药物浓度很快降低，不能维持足够的作用时间。 如上述结构所示，虽然许多局麻药都含有手性碳原子，但在体外活性实验中并未观察到光学异构体之间具有活性差异。 局部麻醉药物是通过稳定神经细胞膜上钠离子通道，降低神经细胞兴奋度，从而阻断神经冲动从局部向大脑传导。 目前，局麻药主要应用于小手术方面，如口腔、眼科、外科等。 按照局麻药的化学结构，可将药物分为酯类、酰胺类、氨基醚、氨基甲酸酯类等。 二、酯类局部麻醉药 酯类局麻药中以盐酸普鲁卡因为代表，主要以芳香酸和胺基醇缩合形成酯。胺基醇除了氨基乙醇外，还可以用3-氨基丙醇代替，药物活性很少下降，氨基醇还可变为环状氨基醇。另外，在氨基醇碳链上引入小取代基如甲基等，可以使其被酶水解的速度降低，增加稳定性，从而相应地增加作用时间。代表性药物的化学结构见下： 盐酸普鲁卡因 化学名：4-氨基苯甲酸 2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoic acid 2-(diethylamino)ethylester monohydrochloride 从可卡因经结构改造得到了具有局麻活性的托哌可卡因，说明了甲氧羰基并非为局麻药所必需的结构单元。对可卡因再次进行结构改造，得到具有局麻活性的优卡因，这说明了莨菪烷双环结构也不是必需的。从上面两点出发，合成了许多普鲁卡因型的局麻药，见表3-10。 三、酰胺类局部麻醉药 将酯类局麻药的羰基与醇