第十七章肝生物化学BiochemistryinLiver.pptVIP

第 二 节 肝的生物转化作用 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类 NADPH供氢 2. 硫酸结合也是常见的结合反应 硫酸供体: 3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸( PAPS) 三、影响生物转化作用的因素 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 二、胆汁酸的代谢 三、胆汁酸的功能 第 四 节 胆色素的代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物 的主要分解代谢产物， 包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 ＊胆红素的转运 过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸(kernicterus)。 二、胆红素在肝中的转变 ＊转化 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDPGA） 过程：因胆红素有2个羧基可和2分子葡萄糖醛酸结合，主要生成双葡萄糖醛酸胆红素。 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素（水溶性增强） 。 三、胆红素在肠道中内转化为胆素原和胆素 结合胆红素 黄疸(jaundice) 概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸 种类 (按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) （三）蓝光法治疗新生儿溶血性黄疸 新生儿黄疸属肝前性黄疸，其直接原因是肝细胞合成UDP-葡糖醛酸基转移酶(UGT)的能力低下。 约50%的新生儿在出生后5天内肉眼可见黄疸。约5%的新生儿血清中未结合胆红素超过250?mol/L（15mg/dl） 高未结合胆红素血症可严重的损害新生儿的大脑，产生核黄疸，或称血红素脑病。 若将胆红素暴露于450nm蓝光的光源下，可使其立体异构体发生变化，破坏其分子内氢键的形成，形成极性的光胆红素，有利于其随胆汁排出，故临床上利用蓝光治疗新生儿黄疸。 胆色素的概念 除胆素原族化合物为无色外，其余均有一定颜色，故统称为胆色素。胆红素是胆汁中的主要颜色，胆色素代谢实际上是以胆红素代谢为中心的。 一、胆红素的生成与转运 二、胆红素在肝中的转变 三、胆红素在肠道中的变化 和胆色素的肠肝循环 四、血清胆红素与黄疸 ＊胆红素(bilirubin)来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 一、胆红素的生成与转运 ＊生成过程 部位 肝、脾、骨髓的单核－吞噬细胞 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆红素的生成过程 CO 胞内信号分子，调节血管舒张和神经递质作用。 血红蛋白 血红素 胆绿素 胆红素 胆绿素还原酶 血红素加氧酶 胆红素空间结构示意图 胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质, 易自由透过细胞膜进入血液。 胆红素的X-线衍射结构图 形成脊瓦状的刚性折叠 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 P426 胆红素与血浆清蛋白的结合仅是暂时性的解毒作用，此时的 胆红素尚未经肝细胞进行结合转化，故称为未结合胆红素（unconjugated bilirubin）、 游离胆红素（free bilirubin）或血胆红素。 ＊摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 ＊转运 内质网 胆红素在胞浆与配体蛋白结合 ＊排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。 胆素原 肠 菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 氧化 ＊过程 ﹡胆素原：d-尿胆素原，中胆素原，粪胆素原 ﹡胆 素：d -尿胆素， i-尿胆素，粪胆素 游离胆红素 黄褐色 ＊胆素原的肠肝循环 在生理情况下，肠道中形成的胆素原约有10%~20%由肠粘膜细胞重吸收经门静脉入肝，大部分胆素原再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环（ bilinogen enterohepatic circulation）。小部分胆素原经