课件：FO及其研究进展.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 图1 FTO的立体结构 FTO蛋白包括两个区域，蓝色和粉红色分别表示NTD（32-326残基）和CTD（327-498残基）区域。圆柱体：α-单环；红棒：Ile370；灰球：Fe2+;黄棒：Fe2+的配位区域；青棒：3-meT;其中NTD的催化核心主要由扭曲的双链β折叠构成（β5-β12）。 * jell-foll motif区域内，FTO的结构与大肠杆菌ALKB 酶及人类ABH家族一样,但FTO比ALKB多出额外环（L1）。jell-foll motif区域：NTD的催化核心主要由扭曲的双链β-螺旋（图1，β5-β12）构成，称为jell-foll moti区域。 FTO和ALKB（左）、ABH2（右）(双链DNA复合体)的结构排列。橘色棒表示双链DNA甲基化链的1-meA; * 图4 R96与 3-meT的O2 形成的氢键和 Glu234 主链的氨基 N原子和 3-meT 的O4形成的氢键是 FTO蛋白特异性识别 3- 甲基化修饰的U和T 的主要结构基础。 * FTO基因的分布. 由图可以看出FTO 基因主要分布在脊椎动物，最近发现在硅藻类和褐藻类也有FTO的分布，Three major clades can be discerned: the previously described FTO genes in the vertebrates, the newly detected genes in diatoms and brown alga, and those of the chlorophytes and GOS sequences. (Robbens S,2008)。 * JFTO mRNA在脑组织中表达最高，在脑组织中，最高表达又在下丘脑，下丘脑是控制平衡起关键作用的区域。 （Gerken，2007） 对下丘脑片段进行原位杂交得出的结果显示，FTO mRNA高表达于弓状核、室旁核、背内侧核、腹内侧核，这些都是控制能量平衡的关键部位。 * FTO rs9939609是由FTO基因第1个内含子内10个SNPs组成, 有3种基因型(AA，AT和TT)，其中 A等位基因就是肥胖风险等位基因。携带这种具有肥胖风险的变异等位基因纯合子的成人乃至儿童中,约 16%的体质量比没有这种变异等位基因的个体平均约重3 kg, 其罹患肥胖症的风险增加 1.67 倍。体内存在FTO 等位基因的个体,如果该等位基因的两个副本均变异,其肥胖的几率会比那些无变异 FTO 基因副本的个体高出70%。如果FTO 等位基因只有一个副本变异,与无变异FTO 基因副本的个体相比, 肥胖的几率也要高出30%。(Frayling T M，2007） * 红标记表示显著性相关，蓝色标记表无显著性相关 * Panel A shows mean (±SE) energy intake, Panel B mean energy intake per kilogram of body weight, Panel C mean total weight of ingested food, and Panel D mean energy density of ingested food at a test meal after each of three energy-intake loads (control, low energy, and high energy) in 76 children, according to genotype group. Panel A shows mean (±SE) energy intake, Panel B mean energy intake per kilogram of body weight, Panel C mean total weight of ingested food, and Panel D mean energy density of ingested food at a test meal after each of three energy-intake loads (control, low energy, and high energy) in 76 children, according to genotype group. * Macronutrient content of the test meal by genotype. Participants with the AA or AT genotype consumed a signi?cantly greater percentage of e