药理抗帕金森病药.docVIP

第十五章 抗帕金森氏病药与抗阿尔茨海默病药 一、帕金森氏病的表现与发病机制是什么？ 帕金森氏病的表现与病变部位 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤和共济失调。 目前认为，病变部位主要在黑质-纹状体，与多巴胺能神经元功能减弱有关。 二、左旋多巴的体内过程特点是什么？ 左旋多巴（levodopa,L-dopa）体内过程特点 1、口服吸收，T1/2 1~3小时。 2、肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。 3、多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴约1%进入中枢。 三、左旋多巴的药理作用与临床应用有哪些？ 左旋多巴（levodopa,L-dopa）药理作用及应用 1、抗帕金森病作用特点： ?（1）轻症及年轻患者疗效好。 ?（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 ?（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。对抗精神病药引起的无效。 2、治疗肝昏迷（肝性脑病）： 能改善肝性脑病的症状，但不能根治。 四、左旋多巴的不良反应与用药注意有哪些？ 左旋多巴（levodopa,L-dopa）不良反应 1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常 3. 不自主运动，长期用药引起，适当减量。 4. 精神障碍，停药 左旋多巴（levodopa,L-dopa）用药要点 1、药物的相互作用 1、维生素B6：多巴脱羧酶辅基能增加其外周付作用 2、抗精神病药阻断DA受体，可使左旋多巴失效；利血平耗竭中枢DA，不宜合用。 3、非选择性MAOI如苯乙肼，可阻碍DA的灭活，加重DA的外周副作用。 4、拟肾上腺素药 可加重DA的心血管系统不良反应。 2、安全性简评 1、左旋多巴时，必须排除抗精神病药所致。长期用药可能出现异常的不自主运动，开关现象等症状。 2、左旋多巴禁用于急性精神病、严重神经病、心血管疾病、溶血性贫血、孕妇、严重器质性病症或内分泌疾病等。 3、伴有消化性溃疡史、青光眼史、癫痫史和精神病史者慎用。 五、卡比多巴的作用、应用特点？ 卡比多巴Carbidopa ?Carbidopa:不易通过血脑屏障。 ?芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ?提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 ?单独基本无作用。 六、胆碱受体阻断药及金刚烷胺和溴隐亭的作用和应用特点？ 胆碱受体阻断药 疗效不如左旋多巴。用于：① 轻症患者；② 不能耐受左旋多巴或禁用的患者；③与左旋多巴合用，50%进一步改善症状；④ 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。丙环定（procyclidine） 金刚烷胺（amantadine）的特点 原是一个抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制 ： ①（+）多巴胺释放；② （-）多巴胺再摄取；③（+）多巴胺受体；④（-）胆碱作用。 溴隐亭（bromocriptine）特点： 为半合成的麦角生物碱，是多巴胺受体激动药，不良反应较多，仅仅适用于不能耐受左旋多巴的PD患者。 七、阿尔茨海默病的临床表现与病理表现、发病机制是什么？ 阿尔茨海默病（老年性痴呆）临床表现 1、一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失。 2、可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。 发病机制不清楚 ?临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 ?解剖基础：海马组织结构的萎缩。 ?功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。 八、抗阿尔茨海默病的药物分类与他克林的作用、应用及不良反应？ 药物分类 1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 3.改善微循环药物：麦角类衍生物。 4.钙拮抗药：尼莫地平等。 5.其他：神经营养因子等。胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine）； 药理作用及机制 1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。 知识背景 1、脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。 2、NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。 （+）NMDA 受体可使长时程增长（LTP）延长，从而使认知能力和记忆能力增加。 临床应用 他克林与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。 不良反应 肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，大剂量易引起胆碱综合征。 第十六章 解热镇痛抗炎药 一、解热镇痛抗炎药的概念、发展及其药物的分类？ 解热镇痛抗炎药概念 是一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作