新型自噬诱导剂的设计合成及抗肿瘤机制研究-中国科技论文在线.PDF

中国科技论文在线 新型自噬诱导剂的设计、合成及抗肿瘤机制 研究# 1 2 3 1 1 3* 袁雷 ，邹春阳 ，宋明，盛雷 ，孙铁民 ，马恩龙 5 （1. 沈阳药科大学 制药工程学院，沈阳 110016； 2. 辽宁医药职业学院 药学系，沈阳 110101； 3. 沈阳药科大学 生命科学与生物制药学院，沈阳 110016） 摘要：目前诱导细胞自噬已成为肿瘤治疗新的策略。时至今日具有调控自噬作用的活性分子 10 为数不多，因此，开发结构新颖的自噬调控分子已成为新药开发的热点。前期研究发现了 asperphenamate 的A-环类似物BBP 显示了新颖的抗肿瘤作用机制，其是通过完全诱导自噬 作用而发挥的抗肿瘤作用。为了进一步拓宽其结构类型，将BBP 的A 环部分以N-Boc-哌 嗪甲酰基进行生物电子等排替换，并合成了所有光学异构体。体外抗肿瘤活性结果表明，针 对乳腺癌细胞MCF-7 ，（R ，R ）构型的 N-Boc-哌嗪甲酰基衍生物 （2b ）显示出了优于BBP 15 的活性。进一步对其抗肿瘤机制研究发现，其也是通过诱导自噬发挥的抗肿瘤作用。 关键词：药物化学；诱导自噬；哌嗪取代；抗肿瘤活性 中图分类号：R914.2 Design, synthesis of anti-tumor mechanism study of 20 novelautophagy inducer 1 2 3 1 1 YUAN Lei , ZOU Chunyang , SONG Ming , SHENG Lei , SUN Tiemin , MA Enlong3 (1. School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016; 25 2. Department of Pharmacy, Liaoning Vocational College of Medicine, Shenyang 110101; 3. School of Life Science and Biological Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016) Abstract : More recently, inducing autophagy had emerged as a potential strategy for effective cancer therapies.There are only several active molecules with regulating autophagy effective at present. Thus, 30 exploitation of the autophagy inducer with novel skeleton structure has become a new hot-point in new drug research and development. In