5.病例报告表中的关键点.ppt

病例报告表设计中的关键点 P45-57 目录 CRF定义与作用 CRF设计的团队职责 CRF设计流程 CRF设计关键点 CRF填写指南的制作 CRF定义 ICH E6： A Printed, optical, or electronic document designed to record all of the protocol required information to be reported to the sponsor an each trial subject 印刷的、光学的或电子的文件设计用于记录方案要求的每个受试者的、报告给申办方的、所有的信息 CRF的作用 申报提交的基本要求、满足监管机构的要求 收集、记录和保存临床试验数据的主要手段与载体，用于统计分析 研究方案依从性的准确体现 仅次于试验方案的重要文件，确保数据质量的关键 电子CRF自身还带有一定的逻辑核查功能（与EDC相关） 国际上允许eCRF数据作为源数据（如果方案里规定，并在一定情况下） CRF设计时点/人员 时点：在方案接近定稿时 ● 过早：可能导致CRF频繁修正，降低CRF设计效率与质量 ● 方案定稿后：可能导致方案修正 人员： ● 数据管理员？ ● 项目经理？ ● 医学人员？ CRF设计的团队构成与职责 人员 主要职责 数据管理员 确保设计的CRF收集试验方案里要求的所有数据 数据库设计人员 数据收集方式、变量类型不影响建库和编程 研究者/试验医生 数据类型、收集方法、终点指标 项目经理/CRA 数据收集清晰无误,易于研究者填写 生物统计师 收集数据符合统计分析计划要求 药物安全警戒人员 安全性数据的收集有利于药物安全性报告 QA人员 整体质量控制 申办方 保证CRF收集试验方案所规定并满足统计分析需求的所有数据 pCRF 设计过程 是 方案最终稿/ Near to final 否 方案定稿 CRF设计的审批流程-批准 ※ 签署CRF定稿的批准文件 ※ 批准人员： √ 数据管理员 √ 项目经理 √ 生物统计师 √ 申办方代表 √ …… CRF修订 ※ CRF修订缘由： ● 方案变更，可能需要对CRF做必要的修订 ● CRF使用过程中发现的设计缺陷/错误 ※ CRF修订过程与设计过程一致 ※ 纸质CRF与eCRF在修订后的使用会有一些差别 ※ 注意CRF更新对原CRF数据的可能影响及核对 CRF设计的关键点 严格遵循临床试验方案 采集所有试验方案规定的数据 -项目或受试者指示性数据：中心号、受试者号等 -重要的管理/依从性评估数据：入排、日期等 -统计分析数据：基本信息、安全性、疗效评估 方案与CRF 设计 封面 试验对象 ● 封面：题目、方案编号、版本、日期、申办者、研究者 ● 是否随机：筛选号、随机号 ● 是否盲法：是否需要增加分组信息？ ● 不同处理组的试验流程是否相同 ● 适应症/诊断标准:纸质CRF时根据疾病特征判断AE 、CM页数 ● 入选排除/剔除标准:涉及的人口学、嗜好品、实验室检查、过敏史、疾病史、既往用药史等是否收集到?病史、用药史的时间? ● 剂量、疗程:药物暴露、用药依从性 ● 是否有基础用药?用法用量? 方案与CRF 设计 研究步骤 数据管理 ● 访视时间窗 ● 流程 ● 有效性、安全性指标有哪些？方法？中心实验室？频率？ ● 是有标准量表？标准量表是否有授权？ ● 是否PRO？PRO采集方式？ ● 是否有免于观察的情况？ ● eCRF还是纸质CRF？ ● CRF一次回收还是分多次回收？ ● SAP 涉及的数据是否都收集到，或者可以通过衍生数据得到？ CRF设计的关键点 严格遵循临床试验方案-案例 1.排除标准：2年内有威胁生命的哮喘病史 2.排除标准：筛选前12周内规律使用过IgE治疗药物（如奥马珠单抗） 3.排除标准：目前吸烟者或有吸烟史≧10包/年（例如20支/天连续10年） CRF设计的关键点 全面完整，简明扼要 收集试验方案所规定并满足统计分析需求的所有数据 GCP第50条规定：…对于遗漏、未用或多余的资料须加以说明… 减少不必要/重复的数据，以减少：数据录入/SDV/不必要的质疑 -尽可能不收集方案规定之外的数据 -尽可能不收集操作指示性数据 -尽可能不收集受试者分组数据 CRF设计的关键点 易于理解，方便填写 - 问题和提示应当详细和清晰，以保证不同使