微生物转化人参皂苷研究进展-中国医药生物技术.PDF

216 中国医药生物技术 2010 年 6 月第5 卷第 3 期 Chin Med Biotechnol, June 2010, Vol. 5, No. 3 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2010.03.011 ·综述· 微生物转化人参皂苷研究进展 赵方允，陈自宏，虞泓，曾文波 人参皂苷属于达玛烷型四环三萜类，是由苷元与糖连接 的转化，也有针对三七中人参皂苷微生物转化的报道，但多 而成的一种苷，依据苷元不同，可分为原人参二醇皂苷如 数都停留在试验阶段，没有真正用于大量生产。因此，找出 Rb1 、Rb2 、Rc 、Rd 、Rh2 等和原人参三醇皂苷如 Re 、Rg1 、 一种能有效提高稀有人参皂苷含量的微生物转化方法，并应 Rg2 、Rf 、Rh1 等[1] 。人参皂苷主要存在于五加科人参属植 用于工业化生产，对医药产业的发展具有重大意义。 物，如人参、三七、西洋参、高丽参、越南人参、珠子参、 竹节参，以及葫芦科绞股蓝属绞股蓝和喙果绞股蓝等植物的 2 人参皂苷微生物转化研究现状 根、茎、叶或花蕾中[2]，是人参属植物的主要活性成分之一， 2.1 微生物转化反应机制 具有多方面药理活性。2002 年，日本学者 Zou 等[3]从云南 微生物转化是指通过微生物整体细胞或酶将复杂的底 野生三七中分离出六种新型达玛烷型三萜皂苷。现已分离出 物进行结构修饰，也就是利用微生物代谢过程中产生的某个 的人参皂苷有 50 多种[4]，相信将来会有更多的人参皂苷被 或某一系列的酶对底物（或外源化合物）进行催化反应[16] ， 发现。人参皂苷 Rb1 和 Rg1 在天然植物中含量较高，而 把一种化合物变成相关的更有经济价值的产物，来完成常规 Rg3 、Rh2 、compand K 等含量甚微。但是，人参皂苷在体内 化学方法难以实现的反应。 [5] 菌群的作用下可代谢为具有抗变态反应活性的 compand K 。 微生物转化人参皂苷反应机制为微生物产生的酶水解 许多药理研究表明，稀有人参皂苷（如 Rh1 、Rh2 、Rg3 、 掉人参皂苷中的糖基，引起结构的转变。常用方法有液体发 Rb3 等）药效更为珍贵，在某些难治性疾病如肿瘤治疗方 酵法和固体发酵法，发酵温度在 20 ~ 37 ℃ 之间，时间一 面显示独特的疗效[6-7] 。因此，如何获得大量的稀有人参皂 般不超过 10 d 。 苷成为现代药学研究的重点。近年来，利用微生物转化法对 2.2 近年来关于人参皂苷微生物转化报道 人参皂苷进行生物转化制备稀有人参皂苷，取得了不少有意 本文从研究材料、微生物、转化产物及其意义几个方面 义的成果，对转化机制的研究也取得不少进展，本文针对这 对近年来国内外有关人参皂苷微生物转化的报道进行列表 方面的内容做一综述。 对比（表 1 ）。 从表 1 看出，研究部位包括人参、三七、西洋参等原 1 微生物转化人参皂苷的意义 药材及其中含有的总皂苷或单体皂苷，发酵菌种大多数是以 人参皂苷具有多种生理活性和药理功能，但天然人参皂 真菌为发酵菌株，部分研究选用肠道正常菌群，也有以大型 苷的分子结构并不是活性最佳状态。通过对皂苷活性的研究 药食兼用真菌做发酵菌株。转化结果看，大多数是将稀有人 发现，人参皂苷的抗肿瘤活性与皂苷糖链结构的关系为：苷 参皂苷含量提高，部分产生新的人参皂苷，也有部分是发酵 元 单糖苷 二糖苷 三糖苷 四糖苷[8] 。并且，人参 后产生了抑菌物质，导致发酵液药理活性发生改变等。 皂苷的结构因糖基侧链的不同，显示出的性质和功能也有较 2.3 讨论 大差异，不同的人参单体皂苷具有不同的药理活性。例如人