中药药理学 第六章 中药新药药效学和毒理学研究.pptVIP

（二）方法与指标 1、精神神经系统 仔细观察给药前、后动物活动情况、行为变化及神经症状，包括一般行为表现、姿势、步态、有无流涎、肌颤、瞳孔变化、有无竖毛、立尾等症状。如出现明显的兴奋或抑制现象，可进一步观察药物对大鼠或小鼠的自发活动有无影响。 （二）方法与指标 2、心血管系统 采用麻醉猫或犬进行，用多导生理记录仪观测并记录给药前、后动物血压、心电图、心率和心律变化。如在有效剂量下，出现明显血压和心电图异常改变时，应进一步在相应整体或离体器官上进行分析性实验，例如血流动力学，离体心脏等试验，以确定心血管系统的变化对主要治疗作用的影响。 3、呼吸系统 采用多道生理记录仪在麻醉猫或犬身上观察并记录给药前、后呼吸频率和深度的变化。如在有效剂量下出现明显的呼吸兴奋或抑制时应进一步作呼吸中枢抑制实验，肺溢流实验，初步分析对呼吸系统的作用部位。 4、其他 根据不同药物药理作用特点。可再适当增加观察其他系统的指标。 第三节 中药新药毒理学研究 中药毒理学研究是预测中药安全性的重要手段，通过毒理试验了解中药的毒性反应、毒性程度、毒性发展过程及毒性作用是否可逆，这是新药审批不可缺少的环节。 据给药时间的长短和目的，中药毒理研究通常分为：急性毒性试验、长期毒性试验和特殊毒性试验。 一、急性毒性试验 通常以致死量表示，根据量效曲线，死亡率在50%处曲线的斜率最大，剂量稍有变化，死亡率变化较大。此点反应最灵敏，最准确，重复性最好。因此，常以动物半数致死量作为衡量药物毒性程度的主要指标。 （一）急性毒性试验目的 1、估测受试药物的毒性程度 LD50一般指动物一次给药后引起半数动物死亡的剂量。中药毒性较低，常常无法求得LD50，特别是三类以上的粗制剂，此时测定最大耐受量。 2、观察受试药物的毒性反应 急性毒性试验中，应密切观察并记录动物所出现的各种反应（症状）。神经系统反应如中枢抑制、活动减少、萎缩不动,或过度兴奋、躁动惊跳，步态异常，肌肉松弛或振颤等。植物神经系统症状，如流泪、流涎、腹泻、竖毛；呼吸系统反应，如呼吸频率、呼吸深度、呼吸性质异常。此外如皮肤粘膜颜色有无充血、紫绀、苍白等均应仔细观察并记录。 　3、计算药物的治疗指数 　　治疗指数可提供新药粗略的安全范围。试验时应注意LD50和ED50的测定需在同种动物，同一受试药，同一给药途径实验条件下进行。否则没有意义。 （二）试验要求 1、动物 多用小鼠，也可用大鼠。选用品种清楚，健康活泼，体重为20克左右，同批实验小鼠体重相差不超过2克，雌雄各半。来源于国家或省、市批准正规动物中心，并有合格证号。 ２、给药途径和容积 　　小鼠禁食（12-16小时）不禁水按体重计算，灌胃不超过0.4ml/10g体重，注射给药不超过1ml/只。大鼠禁食（12-16小时）不禁水，灌胃不超过3ml/只；腹腔注射不超过1.5ml/只，静脉、皮下注射不超过1ml/只。 * * 第六章 中药新药药效学和毒理学研究 第一节 中药新药的概念和分类 一、新药的概念： 新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市 药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理。已 有国家标准的药品增加新的适应证，也按新药管理。 二、中药新药的分类：9类 第一类： 指从未在国内上市销售的从中药中提取的有效成分及其制剂。 而这些被提取的未经过化学修饰的单一成分及其制剂没有被国家的药品标准所收藏，属于第一次被研究发现是其特点。其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 第二类：新发现的药材及其制剂。 指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 第三类：新的中药材代用品。 指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 第四类：药材新的药用部位及其制剂。 指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 第五类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 第六类：未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 包括：1、中药复方制剂； 2、天然药物复方制剂； 3、中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 中药复方制剂应在传统医药理论指导下组