心力衰竭 Cardiac insufficiency 研究生.ppt

* §6 Pathophysiological basis of prevention and treatment for heart failure 防治基本病因、消除诱因 改善心脏舒缩功能 减轻心脏前、后负荷 改善心肌能量代谢 增强心肌收缩功能 改善心脏舒张功能 降低心脏后负荷 调整心脏前负荷 防治的病理生理基础 调整神经-体液系统失衡，干预心室重塑 * 冠脉搭桥 * 香港大學研發新成果“無線心臟起搏器” * 着眼点从传统的改善血流动力学，减轻症状——“强心、利尿、扩血管”到改善预后，降低总死亡率——针对过度激活的神经、内分泌系统（交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统），进行“修复” 药物强心甙地位?利尿剂、转化酶抑制剂、β-阻滞剂地位? * 2003年在法国召开的以心衰为主题的国际会议上，欧洲心脏学会心衰指南委员会的主席之一K. Swedberg建议：应向医生们广泛宣传β阻滞剂在心衰治疗中的效用 2006在西班牙召开的国际会议上再次被强调 传统观念中，心衰患者禁忌使用β-阻滞剂。但现代观念认为，交感神经兴奋性增强，可加重心衰患者的心肌损害，加速其死亡，而β-阻滞剂可对抗这一效应。临床试验已经证实，β-阻滞剂可提高心衰患者运动耐量，降低死亡率。在其应用中，应注意：心功能Ⅲ～Ⅳ级者暂不应用；慎重加用，从小量开始，逐渐增加剂量；坚持长期服用；有血管扩张作用的，如卡维地洛，其作用优于无血管扩张作用的剂型 causes of heart failure causes of heart failure causes of heart failure ↓ causes of heart failure * 3. Dysfunction of Ca2+ binding to troponin troponin H+ Ca2+ Impaired excitation-contraction coupling * 王世强研究发现，心衰细胞的L型钙通道活动没有明显异常，但其L型钙通道触发产生的钙瞬变幅度显著下降，时程显著延长。他对单个耦联位点进行的测定表明，L型钙通道触发ryanodine受体产生钙火花的潜伏期显著延长。由于L型钙通道开放时间有限，潜伏期延长就意味着两分子间耦联概率下降，其中触发失败的耦联单位仍可为后继的L型钙通道开放所触发，从而产生钙释放的去同步化 * 心肌收缩性下降的机制小结 心肌收缩性减弱 能量代谢异常 生成障碍 利用障碍 心肌细胞的坏死和凋亡 兴奋 - 收缩 藕联障碍 钙离子与肌钙蛋白结合障碍 钙离子内流障碍 钙离子 摄取 储存 释放 储存障碍 * * 二、 Impaired myocardial diastolic properties Delayed reposition of Ca2+ [Ca2+] 10-5 mol/L → 10-7 mol/L ATP ? Ca++－ATP酶 Ca++ Ca++ Ca++ 肌浆网 Initiative diastolic function decrease * * Impaired dissociation of the actin-myosin complex Impaired myocardial diastolic properties ATP↓ * * Reduced ventricular compliance myocardial hypertrophy; fibrosis; edema dv/dp Impaired myocardial diastolic properties passive diastolic function decrease 心室顺应性(ventricular compliance)：心室在单位压力变化下所引起的容积改变(dv/dp),其倒数(dp/dv)即为心室僵硬度（ventricular stiffness） 正常 降低 升高 P—V曲线 V P 100 110（ml） 30 18 13 10 （mmHg） V稍有增加 P增加很多 正常 V 100 P 10 V 110 P 13 心梗 （顺↓） V 100 P 18 V 110 P 30 * * 三、 Inconsistent behavior in systolic and diastolic function of the heart 心衰发生机制小结 心衰 收缩性? 心肌细胞坏死\凋亡 能量生成?