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第六节 神经退行性疾病治疗药物 Drugs for neurodegeneration disease 神经退行性疾病 概况及其分类 药物主要类型 第六节 神经退行性疾病治疗药物 Drugs for neurodegeneration disease 神经退行性疾病 概况及其分类 药物主要类型 第六节 神经退行性疾病治疗药物 Drugs for neurodegeneration disease 神经退行性疾病 概况及其分类 药物主要类型 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson‘s Disease，PD） 震颤麻痹综合征 症状 静止时颤抖(resting tremor)　 单边或双边的手臂会不由自主地抖动。双腿、双脚或下巴也会有抖动的现象。 僵直(rigidity) 中枢性的持续性肌肉紧张，导致肌肉疼痛或是身体无法伸直。 运动不能（akinesia）和运动迟缓(bradykinesias) 呈现面部表情呆滞，足部蜷缩等症状 姿势保持反射障碍(postural instability) 呈现前倾姿势、细碎步行、加速步行等状态 平衡感差，病人常因缺乏平衡感而跌倒。 便秘 讲话速度缓慢；音调呆板；写字越写越小 不自主的情绪反应或肢体动作(如突发的暴怒脾气和暴冲前倾的外在表现) 行动反应无预警的间歇停滞甚至陷于半沉睡状态 相关 联合国帕金森氏症基金会: Parkinson‘s Disease Foundation ， 简称 PDF 欧洲帕金森病联合会: European Parkinsons Disease Association，简称 EDPA。 中华帕金森病友之家 美国帕金森病协会 欧洲帕金森病协会 加拿大帕金森基金会 香港柏金逊症基金会 香港柏金逊症会 病因 神经药理学研究表明：黑质-纹状体多巴胺能神经通路上，多巴胺能神经元受损，神经细胞明显变性或减少，甚至完全消失，导致多巴胺明显不足。 病因 PD绝大部分为原发性，原因不明，不会传染。 随年龄增长，人脑纹状体中的多巴胺水平下降13%/年。弱减少超过60%-70%，产生明显的帕金森症状。 PD患者的多巴胺能神经元变性比脑部其他神经系统变化更快。 有帕金森症状的病人约有20%-30%是因其他疾病引起的，可能原因有：中风及脑血管疾病、脑创伤、CO或其他重金属中毒、脑瘤、脑积水等。 其他因素也可诱发帕金森病，如能够引起中枢神经系统DA/Ach失衡的药物和毒素。 药物 对症治疗的药物 机制：通过一种或多种途径来替代纹状体中多巴胺的缺失。 多巴胺在体内生物合成和代谢的主要途径 一、多巴胺替代物 左旋多巴 L-多巴的理化性质 结构中句邻苯二酚结构，极易被氧化——变色 水溶液久置——变色，黄、红紫、黑 高温、光、碱和重金属离子可加速反应 注射剂中常加入抗氧剂，如L-半胱氨酸盐酸盐。 制剂变黄则不可药用。 二、外周脱羧酶抑制剂 三、多巴胺D受体激动剂 非麦角类DA受体激动剂 普拉克索Pramipexole 罗匹尼罗Ropinirole 阿扑吗啡Apomorphine 四、其他酶抑制剂 五、其他药物 药物种类 溴隐亭Bromocriptine 培高利特Pergolide 阿扑吗啡Apomorphine 普拉克索Pramipexole 罗匹尼罗Ropinirole 抗阿尔茨海默病药物 概述 老年痴呆症： 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，导致认知功能进展性并毫无逆转的丧失,表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失。 分型： 病因 AD病理过程出现基底前脑区的胆碱能神经元丢失， 胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活性下降， 导致乙酰胆碱的运输、合成、释放、摄取减少，学习和记忆力减退。 脑内的胆碱能神经传递早期受损,导致神经退行性病变的易损区内Aβ的大量产生以及tau蛋白过度磷酸化,而Aβ又进一步削弱胆碱能神经传递的效应,中枢胆碱能功能障碍可能是AD患者认知功能障碍的根源 病因 大脑皮层和皮层下灰质内过量的老年斑, 皮层灰质内神经细胞外出现β-淀粉样蛋白, 神经细胞内tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结。 应用和研究中的AD治疗药物 抑制Aβ形成和沉积的药物 胆碱能系统改善药物 NMDA受体拮抗剂 抗氧化药物 抑制Aβ形成和沉积的药物 胆碱能系统改善药物 作用机制： 增加中枢神经系统胆碱能神经功能 增加脑内Ach的含量 激活乙酰胆碱受体 多奈哌齐 利凡斯的明 石杉碱甲 Huperzine-A 乙酰胆碱M1受体激动剂 NMDA受体拮抗剂 抗氧化药物 祝 进步！ 作用特点： 高效、高选择性的AChE抑制剂， 作用时间长 来源： 石