粉末直压工艺.pptxVIP

粉末直压工艺陈凯前言片剂是目前应用最广泛的一种剂型目前，国内以湿法制粒应用最为广泛。有文献记载，目前国外片剂品种中约有40%采用粉末直压工艺。?粉末直压工艺的优势：（对于速释品种）崩解过程：片剂崩解崩解粉末颗粒溶出粉末直压的应用与直压相关的粉体性质流动性 供粉末直接压片的混合物料，其流动性不仅直接影响模孔的充填和片重差异，而且对粉末混合的均匀程度起着重要作用，这在高速压片机中的意义更为重要。 粉末的流动性常用休止角或流出速度等表示，休止角的测定方法有固定漏斗法、固定圆锥底法及倾斜箱法等。 一般认为，休止角小于30度时，其流动性好；而大于40度时，流动性不好。RTT可压性 可压性可用片剂的硬度、抗张强度、弹性复原率等来评价物料的成形性。塑性：在外力作用下，材料能稳定地发生永久变形而不破坏其完整性的能力。脆性：在外力作用下，仅产生很小的变形即断裂破坏的性质。弹性：在外力作用下，发生形变，当外力撤消后能恢复原来大小和形状的性质。当压力超过脆性形变后会发生弹性形变，从而发生揭盖，裂片等。除了以上性质，影响因素还有：润滑性润滑剂附着在物料表面，形成一层润滑膜减少物料与冲模之间的摩擦作用（防止粘冲，减小出/踢片力）减少粉末之间的摩擦作用（提高流动性）注意润滑剂可使片剂软化颗粒粒径越小，则需要润滑剂的用量越多，软化作用越明显对直压影响大改善可压性、流动性改善流动性填充剂改善润滑性粉末直压粉末直压的要求：物料的性能、压片机的性能对API的要求API流动性可压性润滑性API比例较大时的改善方法：①改变原料药粒径及其分布——重结晶法②改变形态——喷雾干燥法研发可行但实际生产中有不少困难而较少应用，一般采用制粒工艺而不采用粉末直压改善辅料API比例较小时的改善方法： 处方中辅料比例大，流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料的性能。不论药物本身的流动性和可压性好或不好，与大量的流动性好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。对辅料的要求基本条件是辅料具有良好的流动性、可压性和润滑性。微晶纤维素MCC药品容纳量：加入较多药物而不至于对其流动性和可压性产生显著不良影响。最常用的直压型微晶纤维素低水分， 用于湿度灵敏性高的API流动性好，崩解快高密度，流动性好，崩剂快?MCC PH101/112/200/302的可压性、流动性、润滑性和崩解性均较好，是优良的粉末直压型填充剂。预胶化淀粉Starch 1500 中文名：善达。是一种部分预胶化淀粉。所谓部分预胶化，是指其严格控制了预胶化率，保留了部分的直链淀粉，所以其保留了崩解的特性。具有非常好的流动性和自润滑性，广泛用于粉末直压工艺。淀粉包含两种聚合物，分别为直链淀粉和支链淀粉。直链淀粉是直链的分子结构，具有很强的分子间结合力。冷水中不溶，遇水膨胀，具有很强的崩解性能。支链淀粉是含有分支链的分子结构，易溶于冷水，在湿法制粒工艺中做粘合剂。两种淀粉紧密结合成一种特殊的球状晶体结构。只要有足够的能量，通常90℃~100℃的热水，就可以克服淀粉晶体之间的结合力，即可将普通的淀粉煮成淀粉浆。全预胶化淀粉，与普通淀粉相比其可压性、流动性好，因此又叫可压性淀粉。其不再含有直链淀粉，而全部是支链淀粉，在冷水中能够完全溶解，不需要在制粒时使用热水冲淀粉浆，但是也丧失了普通淀粉的崩解能力。部分预胶化淀粉，保留了部分的直链淀粉，通过胶化过程制成浆后，将两种成分的部分结合打开，释放出淀粉粒内部的支链淀粉来实现黏合作用，而未被胶化的淀粉粒内部的直链淀粉则具有很强的崩解作用，使得部分预胶化淀粉同时有流动性和可压性，具有黏合和崩解两种功能。因此，通过对淀粉的胶化过程和胶化比例的控制，可以获得不同黏合、崩解性能的淀粉类药用辅料。由于严格控制了预胶化率，其黏合与崩解性能相对稳定，成本低于PVP和HPMC乳糖白色结晶性颗粒或粉末，无臭微甜有无水α-乳糖/无水β-乳糖和α-乳糖一水合物流动性、可压性均好，是片剂理想的填充剂用量较大时，可改善难容性药物的疏水性直压型乳糖FlowLac 90/100比起结晶形乳糖和粉末形乳糖，喷雾干燥乳糖的流动性和可压性更好微粉硅胶本品为轻质白色无水粉末，无臭、无味不溶于水，亲水性能强，在水中成胶态一般用量为0.15％～3％；用量在1％以上时，可加速片剂的崩解 粒径小而比表面积大，流动性非常好，且对药物有较大的附着性，可以用来改善粉体流动性，是常用的片剂助流剂。硬脂酸镁本品为白色、轻质无砂性的细粉，与皮肤接触有滑腻感；具有良好的附着性。不溶于水，疏水性材料，用量多时阻滞药物释放常用作润滑剂，可有效的解决粘冲现象，片面光滑美观。一般用量为0.2％～1％。 流动性差硬脂酸镁的软化作用降低片剂硬度，提高片剂脆碎度软化原因简析压片时：硬脂酸镁颗粒颗粒颗粒颗粒①②③颗粒与颗粒间的结合力强（因为选用的可压性好的辅料或者制粒）