醛的不对称炔基化反应在天然产物全合成中的应用研究.docVIP

“国家基础科学人才培养基金-科研训练及科研能力提高”项目 子课题建议书简表 项目名称 醛的不对称炔基化反应在天然产物全合成中的应用研究 所属领域 有机化学 负责人 边庆花 钟江春 王 敏 e-mail bianqinghua@cau.edu.cn 意 义 和 必 要 性 炔的不对称炔基化反应可以直接得到手性炔醇，是目前不对称催化领域研究的一个热点。其产物手性炔醇含有炔基和羟基这两种灵活易变的官能团，是合成多种医药及天然产物的重要手性砌块。本项目首次将丙炔酸甲酯与醛的不对称加成反应应用于天然产物露兜树生物碱Dubiusamine A和日本 丽金龟性信息素Japonilure的不对称合成研究中，具有创新性和重要的理论意义。 Dubiusamine A是一种生物碱，2010年首次提取于露兜树科短斑露兜树中，这类药用植物可以治疗麻风病、风湿病、癫痫症与喉咙痛。然而Dubiusamine A在短斑露兜树中含量极低，为了系统研究其生理活性，需要人工化学合成。目前，只有两篇文献报道其合成方法，而且存在反应条件苛刻，反应步骤繁琐等问题。因此，研究高效的、对环境友好的、简捷的新的不对称合成Dubiusamine A的方法具有重要的意义。 日本 丽金龟是一种危害极其严重的昆虫，他们以200多种植物为食，包括多种乔木、灌木、草本植物和苗木等。因此，研究如何控制此类害虫具有重要的应用价值。Japonilure 是日本 丽金龟雌虫分泌的性信息素，已确定其绝对构型为R。生物活性研究表明，Japonilure 的对映体高度抑制性信息素活性，仅10% 的含量就使信息素的活性降低67%。因此，人们必须研究如何高对映选择性的合成Japonilure。虽然目前已有一些文献报道其合成方法，但依然存在反应条件苛刻，反应步骤繁琐等问题。因此，研究高效的、对环境友好的、简捷的新的不对称合成Japonilure的方法具有重要的意义。 主 要 研 究 内 容 本项目的主要研究内容为以丙炔酸甲酯与醛的不对称加成反应得到手性炔醇构件为关键步骤实现天然产物露兜树生物碱Dubiusamine A和日本 丽金龟性信息素Japonilure的全合成。 露兜树生物碱Dubiusamine A的不对称合成研究 在 (R)-BINOL与二甲基锌的催化下，丙炔酸甲酯与4-戊烯醛2发生不对称加成反应生成手性炔丙醇酯3。将酯3的醇羟基用四氢吡喃基保护后，再将双键还原为醇5。将醇5伯碳上的羟基用叔丁基二苯基硅基保护，炔丙位的羟基脱去保护基得到炔丙醇酯6，然后将酯6的三键分步还原为单键得到γ-羟基羧酸酯8。将酯8用对甲苯磺酸处理关环生成内酯9，再与碘甲烷反应引入手性甲基得到内酯10，然后将10伯碳上的羟基用四正丁基氟化铵脱去叔丁基二苯基硅基保护基得到内酯11。内酯11的羟基用Dess-Martin法氧化为醛羰基，得到醛内酯12。最后将醛内酯12用氨基内酯13与氰基硼氢化钠还原氨化得到目标产物露兜树生物碱Dubiusamine A 1。 日本 丽金龟性信息素Japonilure的不对称合成研究 1-溴辛烷2与原位生成的炔基锂反应得到炔醇3，然后将炔醇3用Dess-Martin法氧化为炔醛4。在手性配体与二甲基锌的催化下炔醇4与丙炔酸甲酯反应生成手性二炔醇酯5，再将酯5的6位三键在醋酸镍的催化下用硼氢化钠和氢气还原为顺式双键，得到烯醇酯6。最后将烯醇酯6用对甲苯磺酸处理关环生成目标产物日本 丽金龟性信息素Japonilure 1。