第5章 生物高分子材料的成型加工.ppt

* 组织工程技术则是在体外制备三维的具有生命活性的基质细胞，三维支架可使细胞像在体内一样生长和组装。 人体皮肤细胞在体内生长是借助结缔组织形成的三维基质作为骨架，骨架含有各种生长因子供组织细胞分化和构建。 * 具体来说，组织工程技术模拟了这一过程；将人体成纤维细胞种植到尼龙网上，铺在薄的硅橡胶膜上，尼龙网起三维支架的作用，硅橡胶膜保持供给营养液；随着细胞的生长释放出蛋白和生长因子，最后长成三维的皮组织。 * 人工肝支持装置是利用组织工程原理设计构建的一种能够代替人体肝脏功能的体外装置。 早期人工肝研究主要通过化学、物理或生化机制移除因肝功能不全而积累在病人血液中的毒性物质，以达到分离、结合或转化毒素的目的。 透析及血液灌流（吸附剂）是从肝衰病人血液中排除毒素最主要的方法。 2）人工肝支持装置 * 近年来随着细胞生物学、组织工程学以及生物材料学的发展，由被动单一地清除血中毒物发展到全面代替人体肝功能。 这就是目前各国热衷研究的组织工程人工肝的支持装置。 * 组织工程人工肝的核心部分是细胞反应器。 它的主要功能是在一个较小的体积内保持大量肝细胞的活性和生理功能。 人们普遍认为一个理想的人工肝应具有正常肝脏10%的解毒功能与合成蛋白的功能，这是能够满足人体生理需要的最低要求。 能够完成这一要求的细胞数约为1010数量级。这个指标通常是评价反应器能否用于临床试验的客标观标准。 * 图4-3 微囊化肝细胞示意图 半透膜 肝细胞 * 3）人工血液 由于医疗中血液的需求的来源困难，因此急救输血受到了限制。 此外，输血易感染肝炎、艾滋病等，使输血疗法面临重大威胁。 * 人工血液的优点： 不存在免疫反应、感染疾病的问题， 贮存时间长、 产量大。 * 早期的血液代用品以氟碳化合物为主，并实现了临床应用。 但是氟碳化合物在体内的代谢对人体有毒副作用。 随后发展起来的以血红蛋白（Hb）为基础的人工血液具有广阔前景。 * 直接使用天然血红蛋白，肾脏会产生严重毒性 这是因为在提取过程中， 血红蛋白由原来的四聚合（由四个亚基组成）裂解为二聚体，分子量减小，输入后在体内保留时间短，很快被肾排出。 而且Hb在提取过程中失去2，3－DPG，P50大大低于血红细胞， 所以必须对天然Hb进行修饰，即将天然血红蛋白交联成聚合体，才能成为血液代用品。 * 4）人工神经 组织工程近年的研究表明，神经细胞不能分裂但可以修复。 受损神经的两个断端能借助管状导管（通常称神经导管）的引导、促进和导向，使神经细胞生长和修复。 早期的神经导管是用硅橡胶制成的。 * A、微环境对神经的修复再生十分重要。 具有一定通透性的导管（如聚丙烯腈-氯乙烯聚合物导管）可使新生神经的形态比无通透性的导管更规整。 通透性分子量截留在5万道尔顿效果最佳。这可能是因为净化的微环境对细胞生长更为有利。 * B、营养或生长因子对神经的修复和细胞的生长起着重要作用。 在导管中，由于释放生长因子，能使较长的神经断头（15mm）间隙慢慢吻合起来。 而无释放因子存在时，神经断头一般为10mm 神经营养因子可从缓释材料中获得。 * 研究发现，许旺细胞种植在导管中分泌出多种营养物质，而且还可分泌细胞粘连分子，促进细胞生长，因此目前神经导管中均种植许旺细胞。 * 电荷对神经细胞修复具有促进作用 研究发现，将电极放在硅橡胶管的两端，细胞生长速度加快； 驻极体聚四氟乙烯和压电体聚偏氟乙烯制成的导管，在动物体试验中都对细胞的修复有促进作用。 非降解性神经导管虽然短期效果较好，但长期植入会导致纤维变性和慢性神经萎缩，需通过手术将导管取出。 * 近年研究了可降解导管， 当支架作用完 成后，导管也就降解了。 选择可降解导管一个重要原则是使神经生长速度与导管降解速度匹配，在完成支架任务后能降解排出体外 。 * 神经修复研究比较成熟的例子 用可降解材料制成导管，在管内植入许旺细胞和控释神经营养因子的装置。 今后的研究是在导管中包埋各种活性物质及填充微化神经膜细胞，使受损、断裂的神经获得最佳生理环境，进行修复，恢复功能。 * 5）人工血管 目前国际上的研究主要集中在制作小口径血管及心瓣膜， 将细胞贴附在聚合物支架上植入体内，愈合成机体的一部分而发挥正常的生理功能。 支架一般是多孔性的，新生组织能长入孔隙内。 * 6）人工胰 目前全世界有一亿多糖尿病患者，而且每年以2%的速度增长。 人工胰的作用是使糖尿病患者血糖维持正常水平，防止小血管疾患及其他并发症的发生和发展。 * 人工胰分为机械型和生物型两大类 生物型人工胰是基于免疫隔离原理，植入的细胞借助一个半透膜与宿主隔开。 小分子的营养