注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的人体药代动力学相关研究.docVIP

PAGE PAGE 1 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的人体药代动力学相关研究 　　【摘要】目的探讨注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的人体药代动力学情况。方法选取50名健康男性志愿者，给予注射头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液，考察头孢哌酮钠他唑巴坦钠在健康人体内药代动力学特征，为临床用药提供一定参考。结果本文对头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液的健康人体药代动力学研究发现，头孢哌酮的消除半衰期为（2.31±0.21）小时，Cls为（3.3245±0.7212）L/h；他唑巴坦的消除半衰期为（1.12±0.14）小时，Cls为（5.6787±1.0234）L/h，和单独分别给药没有明显变化。结论头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液临床使用效果和单独分别使用头孢哌酮和他唑巴坦治疗在药代动力学角度没有显著性变化，并且在实验期间未发现不良反应，证明了头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液的有效性和安全性。 　　【关键词】注射；头孢哌酮钠他唑巴坦钠；人体药代动力学 　　注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠是一种临床使用较新的复方抗菌药物制剂[1]，具有较强的抗菌活性和杀菌活性，本文注射用头孢哌酮钠：他唑巴坦钠（6：1）复方使用相对降低了他唑巴坦钠的临床使用量，有效降低了治疗成本。为探讨注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的人体药代动力学情况。本文选取50名健康男性志愿者，给予注射头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液，考察头孢哌酮钠他唑巴坦钠在健康人体内药代动力学特征，为临床用药提供一定参考。现报告如下： 　　1材料与方法 　　1.1实验材料高效液相色谱仪（型号为：LC-2010A），自动进样器，色谱工作站，电子分析天平，高速离心机，头孢哌酮对照品，他唑巴坦对照品，超纯水，其他分析纯试剂。 　　1.2志愿者资料选取50名健康男性志愿者，年龄最大的34岁，最小的21岁，平均年龄为（26.34±1.21）岁；体重最大的75kg，最小的53kg，平均体重为（64.31±1.21）岁；所有患者的入组前均进行全面体检未发现存在异常，均已经排除药物依赖史和药物过敏史志愿者，进组前一个月均没有服用过药品，入组后均同一饮食。在静滴给药前即0小时抽取5毫升静脉血，在静滴后0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，3小时，4小时，5小时，6小时，8小时分别抽取5ml静脉血，均放置在无菌肝素管中待测[2]。 　　1.3实验方法定时抽取志愿者的血浆，精密移取0.4加入1ml乙腈，放置在尖底离心管内，加入1ml乙腈，充分混合，进行12000r.p.mL离心处理10分钟，取离心上清液放置在另一尖底试管中，再加进二氯甲烷2毫升，充分混合后静置半分钟，取20μl上清液进行高效液相色谱检测[3]。色谱柱为（150*4.6mm，5μm）色谱柱，流动相为20mmol/L磷酸二氢钠水溶液：甲醇（65：35），柱温为20摄氏度室温，流速为1ml/min，检测波长为230nm，进样量为20μl。经计算头孢哌酮在2.512μg/ml-403.323μg/ml的浓度范围内，他唑巴坦在0.481μg/ml-47.78μg/ml的浓度范围内和高效液相色谱测得峰面积值间具有良好的线性关系，可以保证高效液相色谱对两者测得的准确性。 　　1.4安全性研究对志愿者在入组使用注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠期间的相关不良反应进行观察、记录。 　　2结果 　　2.1药代动力学参数本文对头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液的健康人体药代动力学研究发现，头孢哌酮的消除半衰期为（2.31±0.21）小时，Cls为（3.3245±0.7212）L/h；他唑巴坦的消除半衰期为（1.12±0.14）小时，Cls为（5.6787±1.0234）L/h，和单独分别给药没有明显变化。 　　2.2安全性在研究期间健康男性志愿者均未出现和头孢哌酮钠他唑巴坦钠有关的不良反应。 　　3讨论 　　注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠为一种两种药物同瓶，混合治疗的粉针型制剂，具有经济、方便的特点。其中头孢哌酮钠是第三代头孢菌素[4]，临床主要药理作用是抑制细菌细胞壁的合成，具有十分良好的抗菌作用，对大多数的革兰阳性厌氧菌及某些革兰阴性厌氧菌具有较为良好的抑菌效果，正常单独注射头孢哌酮在1-2小时达到血药峰浓度，经12小时血药浓度大约为3.3mg/L，主要经胆汁排泄。而他唑巴坦为舒巴坦的一种衍生物，抗菌活性较差但具有良好的抑酶作用，和β内酰胺类抗菌药物联合使用可以更好的发挥各自的药理效果，常用于临床治疗泌尿生殖道、下呼吸道、皮肤软组织、腹腔等中重度感染，联合使用具有广谱的抗菌作用和抑酶活性[5]。本文注射用头孢哌酮钠：他唑巴坦钠（6：1）复方使用相对降低了他唑巴坦钠的临床使用量，有效降低了治疗成本。本文对头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液的健康人体药代动力学研究发现，头孢哌酮的消除半衰期为（2.31±0.21）小时，Cls为（3.32