外用蒙药森德日—5味散皮肤刺激及过敏性实验研究.docVIP

PAGE PAGE 1 外用蒙药森德日—5味散皮肤刺激及过敏性实验研究 　　【摘要】目的观察外用蒙药森德日—5味散对动物皮肤的毒性作用。方法用健康新西兰家兔进行皮肤单次及多次给药刺激性实验和皮肤过敏实验。结果外用蒙药森德日—5味散对动物皮肤均为出现红斑、水肿及其他反应症状。结论外用蒙药森德日—5味散无皮肤刺激作用，家兔皮肤对蒙药森德日—5味散无过敏反应。 　　【关键词】外用蒙药森德日—5味散；皮肤过敏；皮肤刺激 　　蒙药森德日—5味散是由禹粮土、冰片、黄柏等5味药制成的外敷药。具有消肿，止痛，清热解毒之功效，用于治疗乳腺增生、腮腺炎、淋巴肿胀、淋巴管炎及各种不明原因肿胀。本方经多年临床使用，疗效确切，有价格便宜，使用方便，无毒副作用等优点。如今为本方临床用药提供安全性评价依据，欲对外用蒙药森德日—5味散进行毒理学研究，通过皮肤刺激性实验及过敏性实验，观察本方对皮肤的刺激性及敏感反应，来评价外用蒙药森德日—5味散的用药安全性。 　　1实验材料 　　1.1试药外用蒙药森德日—5味散，由阿拉善盟蒙医院提供。 　　1.2试剂硫化钠、2、4-二硝基氯化苯（DNCB）、纯净水。 　　1.3动物新西兰白色家兔，体重300-400g，雌雄各半，由（长春市亿斯实验动物有限公司）提供。 　　2实验方法 　　2.1皮肤刺激性实验[1-3] 　　2.1.1单次给药皮肤刺激性实验取白色健康成年家兔3只，体重300-400g，每只分笼饲养。给药前24小时用10%硫化钠酒精溶液将家兔的背部脊柱两侧毛脱去。每只家兔分完整给药区和破损给药区，完整皮肤对照区和破损皮肤对照区等四个区。每区均为体表面积约2-3%，各区之间保留适当的距离。破损皮肤制作：皮肤消毒后，用消毒大头针“#”字形划破皮表面（轻度渗血），蒙药森德日—5味散1.25g加蒸馏水5ml研匀后分别在一侧完整给药区和破损给药区均匀涂抹，用纱布和胶布固定。24小时后，用温水洗去药物，肉眼观察第1h、24h、48h、及72h时与空白对照区的皮肤对比有无红斑（包括焦痂）和水肿，按表1评分并记录。刺激性强弱用刺激平均分值表示（表2）。平均分值=（红斑反应总分+水肿反应总分）/每组动物数。 　　2.1.2多次给药皮肤刺激实验取白色健康成年家兔3只，每只分笼饲养，同2.1.1项下方法脱毛和划分区域、制作破损皮肤，同剂量蒙药森德日—5味散分别均匀涂抹在完整给药区和破损给药区，用纱布和胶布固24小时后，用温水洗去药物，重新敷药，每日1次，连续7天。末次敷药24小时后，用温水洗去药物，肉眼观察第1h、24h、48h、及72h与空白对照区的皮肤对比有无红斑（包括焦痂）和水肿，按表1评分并记录。按肤刺激性强弱用刺激平均分值表示（表2）。 　　2.2皮肤过敏实验[4-7]取白色健康成年家兔15只，于给受试物前24小时，将白色家兔背部两侧脱毛，去毛区范围为每侧约3cm×3cm。将白兔随机分为3组，即受试组，空白对照组，阳性对照组，每组5只，每只分笼饲养。 　　致敏接触：给药组涂抹蒙药森德日—5味散水溶液于家兔背部左侧脱毛区，用量1.25g生药/只（加蒸馏水5ml研匀），空白对照组用生理盐水0.2ml/只，阳性对照组用1.0%的2，4-二硝基氯代苯0.2ml/只，纱布固定，持续6小时后用温水洗净药物，实验第7天和第14天，以同样方法各重复一次，共计3次，逐日与每只家兔右侧对比观察各受试区的水肿及红斑情况，按表3评分并做详细记录。 　　激发接触：于末次给受试物致敏后14天，用上述同样方法将几种受试物分别涂于动物背部右侧去毛区，阳性对照用0.1%2.4-二硝基氯代苯，持续6h后用温水洗净试物，即刻观察，然后于1h、24h、48h、72h再次观察皮肤过敏反应情况，用肉眼观察皮肤有无红斑（包括焦痂）和水肿，按表3评分，皮肤刺激性强弱用平均分值表示。平均分值=（红斑形成总分+水肿形成中分）/动物数。 　　3.1一次给药皮肤刺激性实验结果发现，3只家兔完整皮肤给药区皮肤和破损皮肤刺激反应在1h、24h、48h、72h内总分值均为“0”。故蒙药森德日—5味散一次给药后对完整皮肤和破损皮肤均无刺激性（分值 　　3.2多次给药比附刺激实验结果发现，3只家兔完整皮肤给药区皮肤刺激反应在1h、24h、48h、72h内总分值均为“0”；破损皮肤给药区皮肤刺激反应在1h内总分值为“1”，24h、48h、72h内总分值均为“0”。故蒙药森德日—5味散多次给药后对完整皮肤和破损皮肤均无刺激性（分值 　　3.3肤过敏致敏接触及激发接触实验表4和表5的结果显示，空白组和试药组动物皮肤未见红斑和水肿，无致敏反应。但阳性药物组激发接触后出现重度红斑，重度水肿，致敏率100%，呈极度致敏反应。 　　4讨论 　　家兔完整皮肤、破损皮肤分别接触蒙药森德日—5味散后未见