大环内酯类氨基糖苷类等.pptVIP

抗生素的分类 β-内酰胺抗生素 大环内酯类抗生素 氨基糖甙类抗生素 四环素类与氯霉素类抗生素 其它类（万古霉素和去甲万古霉素、林可霉素类） ;第二节 大环内酯类抗生素;14元环大环内酯：红霉素及半合成衍生物（克拉霉素、罗红霉素） 15元环大环内酯：阿奇霉素 16元环大环内酯：麦迪霉素、麦白霉素、吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等;罗红霉素，半合成14元环;阿奇霉素：15元环;二、 理化性质; 大环内酯类抗生素作用于敏感细菌的50S核糖体亚基，通过阻断转肽作用和mRNA转位而抑制细菌的蛋白质合成。 耐药性：完全交叉耐药性，由于大环内酯类抗生素的化学结构有一定的近似性，故交叉耐药关系较为密切。;四、抗菌作用;五、不良反应;5.其它： 耳毒性：可引起耳鸣、听力减退或暂时性耳聋等。多发生于大剂量（》4g/日）、长疗程（7-15日）、静脉给药、老年肝肾功能不全者或与耳毒性药物合用者。 心脏毒性：偶见心律失常 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎、 口腔或阴道念珠菌感染 ;六、典型药物;;红霉素 的性质：;;;注意事项;罗红霉素Roxithromycin; 对红霉素C-6位羟基甲基化后的产物。6位羟基甲基化以后，使红霉素C-9羰基无法形成半缩酮而增加其在酸中的稳定性。克拉霉素耐酸，血药浓度高而持久。而且在体内的代谢产物14-（R）羟基克拉霉素对流感嗜血杆菌有特效。对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。体内活性比红霉素强2~4倍，毒性低2~12倍，用量较红霉素小。; 氟红霉素(Flurithromycin)是根据电子等排原理，在红霉素的8位引入F原子，其特点是可抑制分子内的分解反应，阻断形成脱水红霉素半缩酮的脱水过程，因而对酸稳定，半衰期为8h，对肝脏没有毒性。;阿奇霉素：唯一十五环内酯。;林可霉素类;体内过程： 克林：口服吸收快而完全，不受食物影响， t1/2 2-2.5h 林可：吸收差，受食物影响，t1/2 4-6h 1、两药均可广泛分布于大多数组织和体液中，特点是在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度与血浓度大致相等。 2、两药均不易透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也难进入脑脊液。二者均由肝代谢，大部分经尿排出。;抗菌谱： 1、G+菌：大部分金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金葡菌除外）、各组链球菌（肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌）、肺炎球菌、白喉及破伤风杆菌。 2、各类厌氧菌：包括梭状芽孢杆菌属、双歧杆菌属以及放线菌属等 3、部分需氧G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌，以及人型支原体和沙眼衣原体。 4、但对所有G-杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及肺炎支原体无效。;作用机制 与红霉素相同，与核糖体50s亚基结合，均为抑制肽链延伸，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质的合成。 耐药性：克林霉素、红霉素、氯霉素作用靶位完全相同，，存在不完全的交叉耐药性。;临床应用： 1.金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染。首选 2.厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染。 3.敏感的G+菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染。严重感染如败血症。;不良反应： 1.胃肠道反应：常见，如恶心、呕吐、腹泻等，口服或注射均可引起，以口服较多见，克林霉素发生率较高，但较轻微。 2.伪膜性肠炎：严重者发生，可致死。其原因是敏感菌被抑制，不敏感菌（主要为难辨梭菌）大量繁殖及产生肠毒素致肠道病变与腹泻。可选用甲硝唑或万古霉素治疗。 3.变态反应：多为轻度皮疹、药热和瘙痒。 4.偶见中性粒细胞及血小板减少，肝肾功能异常，神经肌肉阻滞及静脉炎等。;注意事项;第三节 氨基糖苷类抗生素;二、体内过程;三、抗菌作用机制;四、抗菌作用;3、抗菌谱：较广 ① G- 杆菌：较强杀菌作用，如大肠杆菌、变形杆菌属、分支杆菌属等。 ② G- 球菌：作用差 ③ G+ 球菌：如金葡菌，但仅对某些药物敏感。 ④无抗厌氧菌活性 氨基糖苷类抗生素广谱抗菌药物，对G－作用强，对G＋也有一定作用。;;4、神经肌肉阻滞：由于药物能与突触前膜钙结合部位结合，抑制乙酰胆碱释放，因而可阻断神经肌肉部位的传导。静脉滴注过快或浓度过高时，会出现四肢无力甚至呼吸抑制。一旦出现，可用钙剂或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸等。 5、其它：面部、口唇发麻、周围神经炎等。 ;链霉素;卡那霉素;庆大霉素C;多肽类抗菌药;5、不良反应：毒性大 ①肾脏毒性：20%，症状有蛋白尿、血尿， 血肌酐和尿素氮升高。 ②神经系统毒性：出现头晕、感觉异常、面部和四肢麻木、共济失调等。 ③变态反应：瘙痒、皮疹、药热。 6、临床应用：目前主要用于局部治疗敏感菌所引起的