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主要内容
中国人胰岛素抵抗比白种人轻吗?
胰岛素抵抗是2型糖尿病的始动因素并贯穿始终
目前常用方案对胰岛素敏感性的作用如何?
在二甲双胍基础上是否有必要联合TZD?
胰岛素抵抗是2型糖尿病核心发病机制
Rhodes CJ White MF. Eur J Clin Invest 2019; 32 (Suppl. 3):3–13.
胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病整个自然病程
David M, et al. European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339
糖尿病进程(年)
血浆葡萄糖
(mg/dL)
相关功能(%)
胰岛素抵抗
胰岛素水平
胰岛素作用
β细胞功能
餐后血糖
空腹血糖
Pre Diabetes (IFG、IGT)
Diabetes diagnosis
正常
糖代谢受 损
糖 尿 病
血糖失控、多种并发症
胰岛素抵抗的定义
胰岛素抵抗 (insulin resistance,IR)
由遗传和环境因素引起的胰岛素与特异性受体结合后其生
物效应低于正常,表现为机体对胰岛素生理作用的反应性
降低,胰岛素敏感性下降
American Diabetes Association. Diabetes Care 2019; 21:310–314;
HGO VLDL
( sdLDL)
HDL CRP
纤维蛋白原
PAI-1
胰岛素抵抗可引起高血糖,且增加心血管风险
Staels B. Curr Med Res Opin. 2019;22 Suppl 2:S27-37.
除“肥胖”外,诸多因素影响胰岛素抵抗水平
遗传性
少见突变
胰岛素受体
葡萄糖转运子
信号蛋白
其他形式
大量未经确认的基因突变
获得性
较少运动
肥胖
老龄化
药物
高血糖
FFA升高
Staels B. Curr Med Res Opin. 2019;22 Suppl 2:S27-37.
en.wikipedia.org/wiki/Insulin_resistance#Causes
“肥胖” 可引起胰岛素抵抗已确定
全身性
胰岛素抵抗
Carl de Luca, et al.FEBS Letters 582 (2019) 97–105
肥胖
骨骼肌
脂肪组织
肝脏
FFA吸收增加
细胞外脂质增加
巨噬细胞激活/聚集
内质网应激
脂肪细胞肥大
巨噬细胞聚集
细胞因子增加
脂肪分解增加
内质网应激
脂质含量增加
脂肪变性
细胞的激活/聚集
细胞因子增加
内质网应激
内分泌串话
亚洲人偏瘦,胰岛素抵抗轻吗
日/韩人群
BMI 30kg/m2
只有3%,中国人群
这个比例可能更小
jamesnava/2019/04/10/obesity-in-the-united-states/
中国T2DM防治指南:中国人群T2DM易感性更高
在相同的肥胖程度,
中国人患2型糖尿病
易感性更高
中华医学会糖尿病学分会。中国2型糖尿病防治指南2019
Lear SA, et al. Am J Clin Nutr.2019;86(2):353-9.
提示:BMI相同中国人群
FAT%更多
相同BMI水平,亚洲人比白种人胰岛素抵抗严重
Liew CF, et al. Int J Obes Relat Metab Disord. 2019; 27(7): 784-9.
白种人 中国人 印度人
胰岛素敏感指数
(mg/min kg FFM/μU/ml)
18.8
9.9
14.1
0
4
8
20
12
16
BMI相同时,
中国人和印度人比白种人
胰岛素抵抗更重!
P=NS
白种人
中国人
印度人
BMI(Kg/m2)
23.3 ±1.6
21.8 ±1.1
22.1 ±1.5
﹡ P=0.005
﹡
﹡
提示:
尽管中国患者BMI较低,但IR可能并不轻!
12
为什么?
亚洲人较低的BMI
却伴随着较重的胰岛素抵抗
相同BMI时,亚洲人体脂含量更高
Yajnik CS, et al. Lancet 2019;363(9403):163.
X线示:东西方人种体脂含量的巨大差别
9.1%
21.2%
22.3Kg/m2
印度
体脂含量
22.3Kg/m2
英国
亚洲人体脂含量更高
S Gurrici, et al. European Journal of Clinical Nutrition (2019) 52, 779-783.
相同BMI水平下,印尼人群比对应高加索人群体脂含量高
多项研究证实:亚洲人群
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