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强效增敏 持久卓越 主要内容 中国人胰岛素抵抗比白种人轻吗? 胰岛素抵抗是2型糖尿病的始动因素并贯穿始终 目前常用方案对胰岛素敏感性的作用如何? 在二甲双胍基础上是否有必要联合TZD? 胰岛素抵抗是2型糖尿病核心发病机制 Rhodes CJ White MF. Eur J Clin Invest 2019; 32 (Suppl. 3):3–13. 胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病整个自然病程 David M, et al. European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339 糖尿病进程(年) 血浆葡萄糖 (mg/dL) 相关功能 (%) 胰岛素抵抗 胰岛素水平 胰岛素作用 β细胞功能 餐后血糖 空腹血糖 Pre Diabetes (IFG、IGT) Diabetes diagnosis 正常 糖代谢受 损 糖 尿 病 血糖失控、多种并发症 胰岛素抵抗的定义 胰岛素抵抗 (insulin resistance,IR) 由遗传和环境因素引起的胰岛素与特异性受体结合后其生  物效应低于正常,表现为机体对胰岛素生理作用的反应性  降低,胰岛素敏感性下降 American Diabetes Association. Diabetes Care 2019; 21:310–314; HGO VLDL ( sdLDL) HDL CRP 纤维蛋白原 PAI-1 胰岛素抵抗可引起高血糖,且增加心血管风险 Staels B. Curr Med Res Opin. 2019;22 Suppl 2:S27-37. 除“肥胖”外,诸多因素影响胰岛素抵抗水平 遗传性 少见突变 胰岛素受体 葡萄糖转运子 信号蛋白 其他形式 大量未经确认的基因突变 获得性 较少运动 肥胖 老龄化 药物 高血糖 FFA升高 Staels B. Curr Med Res Opin. 2019;22 Suppl 2:S27-37. en.wikipedia.org/wiki/Insulin_resistance#Causes “肥胖” 可引起胰岛素抵抗已确定 全身性 胰岛素抵抗 Carl de Luca, et al.FEBS Letters 582 (2019) 97–105 肥胖 骨骼肌 脂肪组织 肝脏 FFA吸收增加 细胞外脂质增加 巨噬细胞激活/聚集 内质网应激 脂肪细胞肥大 巨噬细胞聚集 细胞因子增加 脂肪分解增加 内质网应激 脂质含量增加 脂肪变性 细胞的激活/聚集 细胞因子增加 内质网应激 内分泌串话 亚洲人偏瘦,胰岛素抵抗轻吗 日/韩人群 BMI 30kg/m2 只有3%,中国人群 这个比例可能更小 jamesnava/2019/04/10/obesity-in-the-united-states/ 中国T2DM防治指南:中国人群T2DM易感性更高 在相同的肥胖程度, 中国人患2型糖尿病 易感性更高 中华医学会糖尿病学分会。中国2型糖尿病防治指南2019 Lear SA, et al. Am J Clin Nutr.2019;86(2):353-9. 提示:BMI相同中国人群 FAT%更多 相同BMI水平,亚洲人比白种人胰岛素抵抗严重 Liew CF, et al. Int J Obes Relat Metab Disord. 2019; 27(7): 784-9. 白种人 中国人 印度人 胰岛素敏感指数 (mg/min kg FFM/μU/ml) 18.8 9.9 14.1 0 4 8 20 12 16 BMI相同时, 中国人和印度人比白种人 胰岛素抵抗更重! P=NS 白种人 中国人 印度人 BMI(Kg/m2) 23.3 ±1.6 21.8 ±1.1 22.1 ±1.5 ﹡ P=0.005 ﹡ ﹡ 提示: 尽管中国患者BMI较低,但IR可能并不轻! 12 为什么? 亚洲人较低的BMI 却伴随着较重的胰岛素抵抗 相同BMI时,亚洲人体脂含量更高 Yajnik CS, et al. Lancet 2019;363(9403):163. X线示:东西方人种体脂含量的巨大差别 9.1% 21.2% 22.3Kg/m2 印度 体脂含量 22.3Kg/m2 英国 亚洲人体脂含量更高 S Gurrici, et al. European Journal of Clinical Nutrition (2019) 52, 779-783. 相同BMI水平下,印尼人群比对应高加索人群体脂含量高 多项研究证实: 亚洲人群

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