坤灵丸对雌性大鼠生育力及胚胎-胎仔发育影响的研究.PDF

a bo 第QN卷 第T 期 OMNU年T 月 NOPR 坤灵丸对雌性大鼠生育力及胚胎J胎仔发育影响的研究 N N N N N N OI=P N NG 刘 妍 ，唐桂毅 ，温 和 ，张建军 ，张海娇 ，任 萌 ，王根辈 ，张宗鹏 ，申秀萍 NK 天津药物研究院新药评价有限公司，天津 PMMPMN OK 天津大学药物科学与技术学院，天津 PMMMTO PK 天士力控股集团有限公司研究院，天津 PMMQNM 摘 要：目的 评价坤灵丸对雌性大鼠的生育力及胚胎发育的影响。方法 在生育力及早期胚胎发育毒性研究中，每组 OR 只雌性pa大鼠从交配前NQ=开始，每天á 给予N次坤灵丸（MKUTR、NKTRM、PKRMM=制剂L）或去离子水至妊娠第T 天， 评价雌鼠症状、体质量、摄食量、生殖能力和早期胚胎发育情况；在胚胎J胎仔发育毒性研究中，每组OR 只雌性pa大鼠从 妊娠第S～NR天每天á 给予坤灵丸（MKUTR、NKTRM、PKRMM=制剂L）或去离子水N次，评价妊娠母鼠的症状、体质量、摄 食量、生殖能力及胎仔的体质量、性别和外观、内脏、骨胳发育的畸形或变异。结果 在生育力及早期胚胎发育毒性研究和 胚胎J胎仔发育毒性研究中，坤灵丸给药剂量达到 PKRMM=L 时未产生任何药物相关的母体毒性和胚胎毒性。结论 本试验 条件下，雌鼠生育力及胚胎发育毒性的安全剂量为PKRMM=L，按照体质量计算，该剂量相当于人用最大临床使用剂量的QPKO倍。 关键词：坤灵丸；大鼠；生殖毒性；胚胎J胎仔发育毒性 中图分类号：oVSOKO 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNUF=MTJ NOPR=JMS alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNUKMTKMNP b==h=m====J==== N N N N N N OIP ifr=v~ I=qkd=dáóá I=tbk=e I=wekd gá~ I=wekd e~áá~ I=obk j I=tkd dá I N N wekd=wé I=pebk=uáéá NKqá~á=fá==m~~á~ä=o~=k=ab~ä~á KI=iKI=qá~á=PMMPMNI=á~ OK pä==m~~á~ä=pá=~=qäóIqá~á=rááóI=qá~á=PMMMTOI=á~ PKq~äó=~óIq~äó=eäá=dé=KI=iKIqá~á=PMMQNMI=á~ W=l q=~ä~====häá=máää==áäáó=~=óJ~ä=äé=EbcaF=á=~ä=~K j f=áäáó=~=~äó=óá=äé=ááó=áI=OR=~ä=pa=~=é=é==á=~áá~ ~áäó á=ááò=~==häá=máää=Eéé~~á=MKUTRI=NKTRMI=~=PKRMM LF=éáäó====~á áä ~á~ä=~ó=EdaF=TK=q=äáá~ä=áI=ó=á=~=ó=á=~áI==éáI=éá=é~I=~ ~äó=óá=äé==~ä~K=f=bca=áI=OR=~ä=pa=~=é=é==á=~áá~=~áäó=á=ááò ~==häá=máää=Eéé~~á=MKUTRI=NKTRMI=~=PKRMM LF=éáäó==da=S==NRK=á=é~=~= ~ä~==äáá~ä=áI=ó=á=~=ó=á=~áI==éáI=~=éá=é~K=q=ó=áI =~=~äI á~äI=~=ä~ä=~ä~áL~á~á====~áK o q===~~ä ááó=~=óááó=~==é==PKRMM LL=á==~=áäáó=~=~äó=óá=äé=á=~=bca=áK r==áá===éáI===~ä=~==ää=EklbiF==~~ä=áäáó=~ óJ~ä=äé=~=éé~~á=PKRMM L=EQPKO=á===~á==~=~áäó==~= áFK h=Whäá=máääX~Xéá=ááóXóJ~ääé~ä=ááó 收稿日期：OMNTJNNJMU 基金项目：国家科技重大新药创制项目（OMNRwuMVRMNMMQ） 第一作者：刘 妍（NVTP－），女