大黄素促进大鼠结肠粘膜氯离子分泌作用的研究-中国药理学通报.PDF

·1324· B幽tin2008 中国药理学通报 Chi鹏se讹MW Oct；24(10)：1324-7 大黄素促进大鼠结肠粘膜氯离子分泌作用的研究 徐敬东1，王文2，李利生1，郭华1，陈听1，侯晓莉1，朱进霞1 (1．首都医科大学基础医学院生理学系，北京100069；2．首都医科大学宣武医院药物研究中心，北京100054) 中国图书分类号：R-332；R282．71；R322．45；R329．25； 发乙酰胆碱的释放而增强胃肠运动的功能∞，7J，又 R 975．3 可增加粪便中水分的含量捧J，但其作用机制未见报 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)10—1324—04 道。本研究利用短路电流技术，研究大黄素对结肠 摘要：目的探讨大黄素对大鼠结肠跨膜转运及其可能机 上皮离子分泌的作用机制，为大黄素的临床应用提 eircuit 制。方法采用短路电流(shon eUlTent，k)技术，体 供理论依据。 外测量动物跨膜电流及电阻变化的方法。结果在基底膜 1材料与方法 侧使用大黄素(1．o、lO、lOO、500和lOOO斗mol·L。)，其短 路电流变化呈现浓度依赖增加，蛾的增加分别是(17．8± 1．1动物健康6SD大鼠，体重180～230g。由 首都医科大学实验动物中心提供。 3．7)斗A·cm一2(，l=4)、(52．5±3．5)肛A·cm一2(厅=7)、 1．2主要试剂和设备大黄素从掌叶大黄中提取， (124．9±12．o)阻A·cm一2(几=10)、(169．0±21．4)阻A· cm一2(儿=12)和(251．8±36．2)吵A·cm一2(_rI=9)，EC50为并经过HPLC分析与标准品相符，且纯度达到 76．0¨m01．L～；而跨膜电阻在大黄素浓度为1、10和1011 斗mol·L。1以下时无明显变化，当大黄素浓度达到500斗mol ·L‘1和1．0mmo|·L“时，膜电阻明显降低，分别从(41．2 2．5，氯化镁1．2，碳酸氢钠24．8，磷酸二氢钾1．2，葡 ±4．4)Q·cm2和(44．5±5．4)Q·cm2降至(26．3±2．5) 萄糖11．1。去cl一的KHS溶液使用葡萄糖酸钠、葡 Q·cm2和(23．4±2．3)Q·cm2。在顶膜侧使用上皮Na+ 萄糖酸钾、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸镁分别替代氯化 通道阻断剂阿米洛利预处理后，对100．0p肌ol·L“大黄素 钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁。阿米洛利购自Sigma 引起的，。：变化无明显影响。在去除Cl～的Krebs溶液中，大 黄素100．0岬oI．L。1引起的，!；(：变化降低约76．3％(P 亚砜，且二甲基亚砜的体积分数不超过O．1％。预 0。01)。结论大黄素能够促进结肠的阴离子Cl一分泌，而 实验表明，溶剂不改变基本的电生理参数。NaCl、 对阳离子Na+的吸收影响较小。 KCl、MgS04·7 关键词：大黄素；结肠；离子分泌；短路电流 放大器VCCMC6(美国)。 大黄素广泛存在于众多植物中，如番泻叶、鼠李 1．3方法 皮、芦荟、首乌及大黄中，是中药大黄的重要单体，属