药理学第二十二章治疗心力衰竭的药物.pptVIP

第五节 强心苷类 地高辛（Digoxin):中效 洋地黄毒苷（Digitoxin):慢效 毒毛花苷K（strophanthin K） 速效 二、药理作用 1.正性肌力作用：加强心肌收缩力 2.负性频率作用： 4、对神经和内分泌系统的作用 强心苷由苷元和糖结合而成。苷元是其产生药理活性的主要结构，由甾核和一个β构型的不饱和内酯环构成，如果此环被打开、双键饱和或内酯环由β位转为α位，则药理活性明显减弱甚至丧失；此外，强心苷作用的长短、快慢与甾核上的-OH数目有关，-OH数目多者发挥作用快，持续时间短。糖的部分由洋地黄毒糖、葡萄糖组成，糖能增加苷元的水溶性，增强对心肌的亲和力，延长苷元的作用等。 * * 不全的一种综合征。绝大多数情况下是指 心肌收缩力下降使心排血量不能满足机体 代谢的需要，组织器官血液灌流不足，同 时出现体循环和/或肺循环淤血的表现。又 称充血性心力衰竭 。心脏表现为心肌收缩 力减弱、心率加快、前后负荷增高、心肌 耗氧量增加。 心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能 CHF的病理生理学及治疗药物的分类 CHF时心脏功能及结构的变化 CHF时神经内分泌的变化 CHF时心肌b肾上腺素受体信号转导的变化 （一）CHF的病理生理学 血管壁、心肌肥厚与重构 心功障碍 （收缩功能 ，舒张功能 ） 输出量 神经激素 钠水潴留 血容量 静脉淤血 血管收缩 心肌b1 心收缩力 顺应性 回心血量 前负荷 阻力 顺应性 后负荷 NA对心肌的损害 GRKs （二）治疗CHF药物的分类 4.强心苷类：地高辛 1.RAAS抑制药 ACEI：卡托普利 AT1拮抗药：氯沙坦 醛固酮拮抗药：螺内酯 2.利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米 3.b受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛 5.扩血管药：硝普钠、哌唑嗪、硝酸甘油、 肼屈嗪 6.非苷类正性肌力药： b受体激动药 PDE抑制药：米力农、维司力农 7.钙通道阻滞药：氨氯地平 第二节 RAAS抑制药 一、ACEI（使用不影响血压的小量ACEI） 缓解或消除症状，改善血流动力学和左 室功能，提高运动耐力，改进生活质量，逆 转心室肥厚，降低病死率。但缓解症状较慢。 二、AT1拮抗药:与ACEI合用 三、抗醛固酮药：与ACEI合用，效果更佳。 ACEI 激肽水解酶 缓激肽 失活肽 （-） （-） ACE Ang I Ang II 糜酶 AT1受体拮抗药 AT1受体 （-） NA （b1) 血管收缩 心血管 重构 NO PGI2 抗生长 抗血管增殖 醛固酮 醛固酮受体 保钠排钾 促生长作用 阻止心肌 摄取 NE （-） 螺内酯 血管扩张 改善血流动力学 AT1受体 第三节 利尿药 1.促进Na+、H2O排泄，减少血容量，扩张阻力血管，降低心脏的前后负荷，对心衰的治疗起着重要的作用。 2.适用于CHF有容量负荷征象如伴有水肿，或明显淤血的患者。 3.大剂量可降低有效循环血量，反射性交感神经兴奋，导致心衰恶化。 4.小量利尿药+小量地高辛、ACEI、b（-） 第四节 b受体阻断药 卡维地洛（carvediol）、美托洛尔 一、作用机制 1.抗交感神经作用 阻断心脏上的b1受体，防止大量钙内流 注意: 小剂量开始、一般用药后3个月心功能 才逐渐改善 2.抗心律失常与降低心肌耗氧量 二、临床应用：扩张型心肌病（II-III级） 合并使用地高辛、利尿药、ACEI 严重心动过缓、房室传导阻滞、左室功 抑制RAAS 能减退、低血压、哮喘者禁用。 上调心肌β1受体的数量（长期）：对心脏 阻断α1受体、抗氧化 (卡维地洛) 功能与血流动力学的产生影响(卡维地洛无) 苷元 糖 19h 绝大部分 5 甚少 毒毛花苷K 33-36h 5—7天 消除半衰期 60—90 10 原形肾排泄% 25 97 蛋白结合% 68—85 90—100 口服吸收% 地高辛 洋地黄毒苷 一、体内过程： 心输出量增加 机制： 心肌耗氧量减少 加快心肌纤维缩短速度，舒张期相对延长 收缩蛋白与调节蛋白 物质代谢与能量供应 兴奋收缩耦联过程 肌浆网摄取储存Ca++↑ 抑制Na+-K+-ATP酶 Na+ Ca++ 胞内Ca++↑ 2相Ca++内流↑ 以钙释钙 心肌收缩力加强 反射性地增强迷走神经活性，降低交感神 经活性 增加心肌对迷走神经的敏感性 2.67 5.33 8.00 10.7 13.3 16.0 0 50 100 150 200 N D F N 正常心 F 心衰 D 给药后 左心室容积(ml) 左心室压力(Kpa) 3.对传导组织和心肌电生理特性的影响 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦氏纤维 自律性 传导性 ERP 降低心肌耗氧量 延长心舒张期 效果： 5、对其他