戌糖磷酸途径和糖的其它代谢途径.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 主要内容 戌糖磷酸途径 葡萄糖的异生作用 乙醛酸循环 戌糖磷酸途径和糖的其它代谢途径 戌糖磷酸途径 一、 戊糖磷酸途径（Hexos Monophosphate Shunt，HMS） HMS的发现： 1、用碘乙酸和氟化物抑制糖酵解（磷酸甘油醛脱氢酶）发现葡萄糖的消耗并不因此而受影响，证明葡萄糖还有其它的分解途径 2、用14C分别标记葡萄糖的C1和C6，然后分别测定14CO2生成量，发现C1标记的Glc比C6标记的葡萄糖更快、更多地生成14CO2，如果糖酵解是唯一的代谢途径，那么14C1和14C2生成14CO2的速度应该相同。 （二）HMS的作用： 戊糖磷酸途径主要是为细胞提供重要的代谢物－核糖-5-磷酸和NADPH。产生的核糖-5-磷酸主要用于核酸的生物合成；而NADPH主要用于需要还原力的生物合成。 戊糖磷酸途径在乳腺、肝脏等合成脂肪酸、胆固醇的组织最活跃。 催化戊糖磷酸途径的所有酶都存在于胞液中。 戌糖磷酸途径 戌糖磷酸途径 （三）HMS的两个反应阶段 氧化阶段 非氧化阶段 在氧化反应阶段中，葡萄糖-6-磷酸转换为五碳核酮糖-5-磷酸，生成NADPH。 戌糖磷酸途径 戌糖磷酸途径 磷酸戊糖途径氧化阶段的第一个反应是，葡萄糖-6-磷酸脱氢转化成6-磷酸葡萄糖酸内酯，反应由葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase）催化，反应中NADP＋被还原生成NADPH。 这步反应是整个戊糖磷酸途径的主要调节部位，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶受NADPH的别构抑制。通过这一简单调节，戊糖磷酸途径可以自我限制NADPH的生产。 戌糖磷酸途径 氧化阶段的第二个酶是葡萄糖酸内酯酶（gluconolactonase），它催化6-磷酸葡萄糖酸内酯水解生成6-磷酸葡萄糖酸，最后6-磷酸葡萄糖酸在6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6-phosphogluconate dehydrogenase）的作用下氧化脱羧生成核酮糖-5-磷酸、CO2和另一分子的NADPH。 氧化阶段的最重要的功能是提供NADPH。 戌糖磷酸途径 戌糖磷酸途径非氧化阶段Step 1 核酮糖-5-磷酸在磷酸戌糖异构酶的作用下异构 成核糖-5-磷酸。 核糖-5-磷酸在核苷酸生物合成中是非常重要的 底物。 戌糖磷酸途径 戌糖磷酸途径非氧化阶段Step 2 核糖-5-磷酸在磷酸戌糖异构酶的作用下异构 成核糖-5-磷酸的差向异构体木酮糖-5-磷酸。 戌糖磷酸途径 戌糖磷酸途径非氧化阶段Step 3 核糖-5-磷酸和木酮糖-5-磷酸在转酮酶的作用下 生成甘油醛-3-P和C7糖（景天庚酮糖-7-P），甘 油醛-3-P也是糖酵解的中间产物。 戌糖磷酸途径 戌糖磷酸途径非氧化阶段Step 4 景天庚酮糖-7-P和甘油醛-3-P在转醛酶的作用下 生成赤藓糖-4-P和果糖-6-P，同时F-6-P也是糖酵 解的中间产物。 戌糖磷酸途径 戌糖磷酸途径非氧化阶段Step 5 木酮糖-5-P和赤藓糖-4-P在转酮酶的作用下生成 糖酵解的二个中间产物——甘油醛-3-P和果糖-6 P。 最后生成的果糖-6-P也可在磷酸葡萄糖异构酶的 作用下生成葡萄糖-6-P。这样6分子葡萄糖-6-P经 过戌糖磷酸途径后，每分子G-6-P氧化脱羧脱下 一分子CO2，最后又生成5分子G-6-P。因此全部 反应可写成： 6 G-6-P + 7H2O + 12NADP+? 6CO2 + 5 G–6-P + 12NADPH +12H+ +Pi 戌糖磷酸途径既不消耗ATP也不产生ATP，6分子 G-6-P经该途径共产生12分子还原型NADPH。 戌糖磷酸途径 戌糖磷酸途径 （四）戌糖磷酸途径的调控 葡萄糖-6-P脱氢反应是不可逆的，生理条件下属于限速反应，是一个重要的调控点。最重要的调控因子是NADP+的水平。形成的NADPH与NADP+竞争酶的活性部位从而引起酶活性降低。所以NADP+/NADPH的比值直接影响到G-6-P脱氢酶的活性。 大白鼠肝脏细胞溶胶中NADP+/NADPH =0.014，说明只要NADP+浓度稍高于NADPH，即可使酶激活从而保证所产生的NADPH能及时满足还原性生物合成及其它方面的需要。 葡萄糖-6-磷酸的去路，可受到机体对NADPH、核糖-5-磷酸和ATP的不同需要而调节。